感染症と予防医学ジャーナル
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概要

HIV未感染患者における血小板活性化因子代謝に対するテノホビルDF/エムトリシタビンおよびアバカビル/ラミブジンとアタザナビルRの併用による生体内効果

ヴァシリキ・D・パパコンスタンティノウ、マリア・チーニ、ニコス・マンガファス、ジョージ・スタマタキス、アティナ・リオニ、ニコラオス・ツォガス、エリザベス・フラゴプロウ、パナギオティス・ガルガリノス＝カコリリス、コンスタンティノス・A・デモプロス、スマラグディ・アントノプロス、マリオス・C・ラザナス

抗レトロウイルス療法（ΑRT）は、エイズ罹患率と死亡率を効果的に低下させ、HIV患者の寿命を数十年延ばしました。しかし、多くの要因が未知のメカニズムで慢性免疫活性化と炎症に寄与し、重篤な「非エイズ罹患率」につながります。血小板活性化因子（PAF）は、「非エイズ罹患率」に重要な役割を果たす強力な脂質炎症メディエーターです。本研究の目的は、テノホビルDF/エムトリシタビンとアバカビル/ラミブジンおよびアタザナビルブーストリトナビル（それぞれART_AとART_B）がin vitro PAF活性とin vivo PAFレベルおよび代謝に影響を及ぼすかどうかを調べることです。この目的で、2つのARTレジメンをin vitroでPAF誘発性血小板凝集に対して検査しました。さらに、HIV-1に感染したボランティアで、12か月間の抗レトロウイルス療法の開始前と開始後にPAFレベルとPAF代謝酵素を測定した。in vitroの結果では、リトナビルがPAF誘発性血小板凝集に対する最も強力な阻害剤であるのに対し、アバカビルはそれほど強力ではないことが示された。in vivoの結果では、テノホビルDF/エムトリシタビンとアタザナビルrの併用はPAFレベルと代謝に影響を及ぼさないようであるのに対し、アバカビル/ラミブジンとアタザナビルrの併用は結合PAFと総PAF血中濃度、血小板中のPAF生合成を増加させ、Lp-PLA2活性も低下させた。さらに、ART_BはART_Aと比較して、3、6、9か月目にリゾPAF-AT比活性が高かった（p3=0.04、p6=0.04、p9=0.03）。結論として、抗レトロウイルス薬の PAF に対する in vitro および in vivo の効果には直接的な関係があり、アバカビルを含むレジメンは PAF の生合成を活性化し、PAF レベルの上昇につながります。