音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

結核菌はツベルクリン非感作の健常者において調節プロファイルを持つ Foxp3 陽性 CD4 T 細胞の増殖を誘導する: 結核に対する効果的な免疫化への示唆

クリスティーナ・S・ハーシュ、ロクサナ・ロハス、ミアンダ・ウー、ザーラ・トゥッシ

目的:結核菌による感染または結核菌成分への曝露は、抗原およびTLR成分の両方を介した免疫系の強力な微生物刺激、および炎症誘発性/抗炎症性サイトカインが豊富な環境の誘導に関連しています。ここでは、事前のT細胞抗原応答がない場合に、結核菌刺激に反応して誘導される制御性T細胞（iT-reg）増殖の基礎について検討しました。
方法: HIV-1非感染TST陰性およびTST陽性対照被験者のPBMCを、細菌成分をすべて含む結核菌のフレンチプレス調製物である毒性結核菌H37Rv溶解物（L）で刺激しました。結核菌H37RvL誘導iT-regの表現型を、免疫染色およびフローサイトメトリーを使用して評価しました。 iT-reg の機能的能力は、TCR 刺激に対する対応する培養上清中の iT-reg の有無での^{3 H-チミジン取り込みおよび非接着 T 細胞 (NAC) の IFNγ 産生を使用して評価しました。リアルタイム PCR を使用して、IDO および FoxP3 mRNA 発現を評価しました。}
結果: MTB H37RvL が TST 陰性被験者の PBMC で CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ T 細胞を誘導する能力は強力 (p<0.001) であり、実際に TST 陽性被験者の PBMC での iT-reg の誘導に匹敵しました。MTB 誘導 CD4 ⁺ CD25 ^hi+ T-reg は TGFβ 陽性でした (p<0.05)。さらに、MTB H37RvL は CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ iT-regを誘導し、TCR 刺激に反応した非接着 T 細胞 (NAC) の³ H-チミジン取り込みおよび IFNγ 産生を抑制しました。MTB H37RvL による iT-reg の誘導は、TLR-2、TLR-4、TLR-9 リガンド、またはすべての TLR リガンドの組み合わせによる誘導よりも有意に強力でした (p<0.01)。MTB H37RvL は単球でインドールアミン 2,3- ジデオキシゲナーゼ (IDO) mRNA 発現を誘導し (p<0.001)、IDO 阻害剤 D-1MT との共培養により T-reg の頻度が減少しました (p<0.05)。siRNA による TGFβ の阻害により、CD4 T 細胞での Foxp3 mRNA 発現が減少しました (p<0.05)。
結論:したがって、MTB とその成分は、MTB 非感作被験者のヒト単核細胞で機能的な iT-reg を増殖させます。また、MTB 誘導性の iT-reg 増殖は、単核食細胞における TGFβ と IDO の両方の発現に依存します。