周術期医学ジャーナル
オープンアクセス

概要

Smyd1C は、 Bcl2 を介したミトコンドリア外膜の完全性の制限の調節を介して CD8 T 細胞死を媒介する

フイ・ニー、ゲイリー・ラスバン、ヘイリー・タッカー

SET およびMyndドメイン 1 ( Smyd1 ) 遺伝子座は、3 つの組織限定アイソフォームをコードします。これまでに特徴付けられた 2 つのアイソフォーム、Smyd1AおよびSmyd1Bは、心臓および骨格筋限定のヒストンメチルトランスフェラーゼです。ここでは、3 番目の非触媒アイソフォーム、Smyd1C が主に活性化 CD8 T 細胞で発現していることを報告します。Smyd1C 欠損 CD8 T 細胞は活性化誘導性アポトーシスを起こしますが、活性 化誘導性細胞死と活性化細胞自律死という 2 つの古典的なメカニズムのどちらも利用されません。代わりに、Smyd1C はミトコンドリアと免疫シナプスの両方に蓄積し、そこで Bcl-2、FK506 結合タンパク質 8/38 (FKBP38)、およびカルシニューリンと会合します。この複合体は、Bcl-2 のリン酸化、ミトコンドリア局在の強化、および活性化 CD8 T 細胞のアポトーシスの制限を維持します。CD8 T 細胞の死は、部分的には、Bcl2 を介したミトコンドリア外膜の完全性の制限に対するSmyd1Cの調節によって制御されていると考えられます。