音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

内因性テトラピロールはヒト血液中のリポ多糖に対する白血球反応に影響を与える：ビリベルジンの抗炎症作用を示す前臨床的証拠

カビタ・ビシュト、イェンス・タンペ、セシリア・シング、バビシャ・バクラニア、ジェームズ・ワインアールズ、ジョン・フレイザー、カール・ハインツ・ワーグナー、アンドリュー・C・ブルマー

敗血症は、エンドトキシン（リポ多糖類、LPS）などの病原体への曝露に対する宿主の免疫機能の異常と関連している。敗血症における炎症の誘発と解消には、サイトカインが重要な役割を果たしている。したがって、本研究の主な目的は、ビリベルジン（BV）や非抱合型ビリルビン（UCB）などの内因性テトラピロールが、ヒトの血液中のLPS誘発性サイトカインに及ぼす影響を調べることであった。ビリベルジンとUCBはヘム異化の副産物であり、強力な細胞保護、抗酸化、抗炎症作用を有する。本研究では、BVを添加したヒト全血とBVを添加していないヒト全血を、LPSの存在下または非存在下で4時間および8時間インキュベートした。その後、全血を分析して、IL-1β、IL-6、TNF、IFN-γ、IL-1Ra、IL-8などのサイトカインの遺伝子およびタンパク質発現を調べた。ビリベルジン（50 μM）は、LPSを介したIL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-1RaおよびIL-8の遺伝子発現を有意に減少させた（P <0.05）。さらに、BVはLPS誘導性IL-1βおよびIL-8分泌を有意に減少させた（P <0.05）。ヒト被験者および野生型および高ビリルビン血症のGunnラットの血清サンプルも、循環ビリルビンとサイトカイン発現/産生の関係を評価するために使用された。ヒト血液中のベースラインUCB濃度と、血液サンプル中のIL-1β（R = 0.929）、IFN-γ（R = 0.809）、IL-1Ra（R = 0.786）、およびIL-8（R = 0.857）のLPS介在遺伝子発現との間に有意な正の相関が観察された（すべてP <0.05）。これらのデータは、高ビリルビン血症のガンラットにおけるベースラインの IL-1β 濃度の上昇によって裏付けられました ( P <0.05)。血液サンプルは補体受容体 5 (C5aR) の発現についても調査されました。血液を LPS で刺激すると、C5aR の遺伝子発現が減少しました ( P <0.05)。血液を BV 単独および LPS 存在下で処理すると、C5aR の発現が減少する傾向がありました ( P =0.08)。これらのデータは、補給された BV がLPS に対するヒト血液のex vivo応答を阻害することを示しています。しかし驚くべきことに、ベースラインの UCB は LPS に対する炎症反応の高まりと関連していました。これは、炎症の前臨床ヒトモデルにおける BV の効果を調査した最初の研究であり、BV がin vivo でのLPS 媒介炎症の予防における抗炎症ターゲットとなる可能性があることを示唆しています。