白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

セラミドをベースとした前臨床治療評価のための NOD/SCID/IL2rγnull マウスにおける統合遺伝子プロファイリングによって定義されたヒト原発性急性骨髄性白血病の移植

Brian M Barth*、Nichole R Keasey、Xujung Wang、Sriram S Shanmugavelandy、Raajit Rampal、Todd Hricik、Myles C Cabot、Mark Kester、Hong-Gang Wang、Leonard D Shultz、Martin S Tallman、Ross L Levine、Thomas P Loughran Jr.、David F Claxton1

急性骨髄性白血病（AML）は、非常に不均一で予後不良な疾患であり、利用可能な治療オプションはほとんどありません。新たな進歩が緊急に必要とされていますが、実験的治療をテストするための効果的なモデルが不足しています。最近、NOD/SCID/IL2rγnull（NSG）マウスは、自然な疾患とその進行を再現する方法で、原発性ヒトAMLを移植することが示されました。さらに、統合ゲノムプロファイリングを使用して、AMLのリスク層別化を改善しました。この研究では、分子的に定義された原発性AMLのNSGマウスへの移植を実証しました。有害な転帰を予測するDNMT3A変異を発現するAMLが、並外れた有効性で移植されることを示しました。最後に、ヒトAMLを移植したNSGマウスは、新しいセラミドベースの治療薬の研究に効果的に使用できることを実証しました。セラミドは、アポトーシスの誘導因子として関与している生理活性スフィンゴ脂質です。セラミドベースの治療の目的は、外因性送達または細胞内セラミド生成の誘発によって癌細胞のセラミドレベルを高めることです。この研究では、ヒト AML 移植 NSG マウス モデルを使用して、ナノリポソーム短鎖 C6 セラミドとセラミド誘導剤タモキシフェンのナノリポソーム製剤を評価しました。全体として、NSG モデルは、分子的に定義されリスク層別化された特定の AML に対する治療効果を定義する能力を持つ、セラミドベースの治療薬などの新規薬剤の研究に非常に役立つことが証明されるでしょう。