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オープンアクセス

概要

上皮成長因子シグナル伝達はマウスのパキテン精母細胞における転移腫瘍抗原1の発現を制御する

Tian Yang、Jie Zhao、Wei Li

遺伝子転写の選択的調節は、細胞が熱ストレスへの適応応答を調整するために明らかに重要です。私たちは以前、ヌクレオソームリモデリングおよび脱アセチル化酵素（NuRD）複合体の構成要素である転移関連タンパク質1（MTA1）が、熱ストレス後のパキテン期精母細胞（PS）のアポトーシスバランスの維持においてp53の負の共調節因子として機能することを示しましたが、具体的なメカニズムは十分に解明されていません。本研究の目的は、マウスPSでMTA1経路を活性化する潜在的な上流シグナル伝達イベントを調査することです。マウスの唾液腺切除モデルを使用して、循環EGFの欠乏がPSでのMTA1の生体内発現を著しく損なうことが実証されました。内因性EGFによる減数分裂中のMTA1発現の上流調節は、選択的上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤であるトリホスチンAG1478を使用してin vitroでさらに確認されました。さらに、AG1478 処理による EGF シグナル伝達の阻害は、PS における熱ストレス誘発性 MTA1 を著しく抑制しました。利用可能なデータは総合的に、EGF シグナル伝達が PS における MTA1 の発現を制御し、熱ストレスに反応して PS における EGF/MTA1 カスケードの早期活性化が、減数分裂熱ストレス中のアポトーシスバランスを維持する固有の自己防御機構として機能している可能性があることを示唆しています。