音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

ER ストレスによるインフラマソーム活性化は肝臓の炎症と脂肪肝に寄与する

Jinyu Zhang、Kezhong Zhang、Zihai Li、Beichu Guo

小胞体（ER）ストレスは、細胞の恒常性を維持するためのタンパク質折り畳みおよび品質管理機構として機能します。ERストレスは代謝性疾患や炎症性疾患にも関与していることを示す新たな証拠が出てきています。しかし、ERストレスと炎症の関係は十分に解明されていません。本研究では、ERストレス誘発性のインフラマソーム活性化が肝脂肪変性症の発症に重要な役割を果たしていることを実証しました。遺伝学的および薬理学的因子誘発性の肝脂肪変性症動物モデルを使用することで、肝脂肪変性症がインフラマソーム活性化およびERストレスに関連していることを発見しました。私たちの結果は、カスパーゼ1の除去が肝臓の炎症と損傷を軽減することを示しています。カスパーゼ1 KOマウスの肝臓組織は、ERストレス条件下でIL-1βの産生が大幅に減少しました。また、ERストレスが肝細胞とクッパー細胞/マクロファージの両方でインフラマソーム活性化とIL-1βの処理を促進することもわかりました。さらに、カスパーゼ 1 の欠損により、ER ストレスによって誘発される肝細胞の細胞死またはピロポトーシスが軽減されました。総合すると、私たちの研究結果は、ER ストレスによって誘発されるインフラマソームの活性化と IL-1β の産生が正のフィードバック ループを生成して炎症反応を増幅し、最終的に肝臓の脂肪変性と損傷につながることを示唆しています。