歯学ジャーナル
オープンアクセス

概要

加齢黄斑変性症（AMD）様病変を伴う局所網膜変性症のマウスモデルにおける潜在的治療法の評価

ニコラス・ポップ、シー・ケイ・チュー、ディフェン・シェン、ジンシェン・トゥオ、チーチャオ・チャン

マウスには黄斑がないが、その神経網膜と網膜色素上皮（RPE）に、加齢性黄斑変性（AMD）の特定の特徴を模倣した病変が生じる可能性がある。Crb1 ^{rd 8}（rd8）背景のCcl2とCx3cr1の二重欠損マウス（DKO ^rd8）とCrb1 ^rd8マウスとの光受容体とRPEの病理、および眼球A2E含有量と免疫応答の違いは、DKO rd8がrd8網膜ジストロフィー/変性に加えて、ヒトのAMDのような特徴を再現することを示す。^{さまざまな}治療介入が、DKOrd8マウスのAMDのような特徴に有効であることが実証されている。例えば、高オメガ 3 多価不飽和脂肪酸 (n-3) 食などの治療法を試験するために、DKO ^rd8モデルと C57BL/6N (野生型、WT) マウスをグループ対照 (4 グループ) として使用したところ、ドコサヘキサエン酸 (DHA) とエイコサペンタエン酸 (EPA) の抗炎症作用により、n-3 が AMD 様病変に有益な効果を示すことが示されました。DKOrd8 マウスで片方の目を治療し、反対側の目を同じマウスの対照として使用することで自己制御を使用すると、適切な介入実験が可能になり、さまざまな新しい治療薬を評価できます。3 つの例を簡単に紹介して説明します。(1) 腫瘍壊死因子誘導遺伝子 6 組み換えタンパク質 (TSG-6) は、Il-17a などの眼の免疫遺伝子発現の調整を介して AMD 様病変を抑制します。 (2) sIL-17Rをコードするアデノ随伴ウイルス（AAV2.sIL17R）はAMD様病変を安定化させる。(3) 色素上皮由来因子（PEDF）は抗炎症、抗アポトーシス、神経保護作用によりAMD病変を改善する。したがって、DKO ^rd8マウスモデルは、ヒトAMDの管理における治療化合物のスクリーニングに有用かつ適切である可能性がある。