婦人科と産科
オープンアクセス

概要

子宮内膜がんを患う若い日本人女性におけるリンチ症候群の予備スクリーニングとしての DNA ミスマッチ修復タンパク質発現の評価

竹原和弘、小松正明、岡目真一、城山優子、横山隆志、田中慎一、寺本典宏、杉本尚、金子桂香、大隅省三

背景：リンチ症候群は遺伝性非ポリポーシス大腸癌としても知られ、常染色体優性癌症候群です。子宮内膜癌患者の中でリンチ症候群患者を特定することが緊急に必要とされています。私たちは、散発性腫瘍とリンチ症候群関連腫瘍を区別するために、若い日本人子宮内膜癌患者における DNA ミスマッチ修復 (MMR) 発現を測定することの有効性を評価することを目的としました。

方法: 50歳以下の子宮内膜がん患者を対象とした後ろ向き分析で、106個の腫瘍について免疫組織化学によるMSH2、MSH6、PMS2、MLH1の発現を評価した。MLH1を欠くサンプルについては、リアルタイムPCRでさらに検査し、MLH1プロモーターの過剰メチル化を評価した。その後、リンチ症候群が疑われる患者の臨床的特徴を評価した。

結果： 106のサンプルのうち、25（23.6%）でMMRタンパク質の発現が低下していました。MLH1、MSH2、MSH6染色はそれぞれ14、6、5例で陰性でしたが、PMS2は陰性のサンプルはありませんでした。MLH1染色が見られなかった14例のうち、10例はMLH1プロモーターの過剰メチル化に関連していることがわかりました。したがって、リンチ症候群関連子宮内膜がんの疑いのある15例（14.2%）が見つかりました。これらの患者は、有意に低いBMIを示し、リンチ症候群関連がんと診断された第一度近親者が多かった。私たちのコホートには、既知の変異を持つリンチ症候群患者3名が含まれており、これらの患者の腫瘍サンプルでは、​​変異した特定のMMRタンパク質が欠如していることが示されました。

結論:私たちの結果は、腫瘍サンプルの MMR タンパク質発現の免疫組織化学分析により、リンチ症候群の患者を特定できることを示しています。早期発見により、大腸がんの転帰は大幅に改善される可能性があります。