プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

健康な食餌摂取者における高用量トコトリエノールの薬物動態および生物学的利用能の評価

Asaf A Qureshi*、Dilshad A Khan、Neerupma Silswal、Shahid Saleem、Nilofer Qureshi

背景：トコトリエノールは、500 mg/日未満では血清脂質パラメータを低下させ、750 mg/日の高用量では脂質パラメータを上昇させることが知られています。δ-トコトリエノールは、濃度依存的に阻害および活性化するという新しい炎症特性を持っています。そのため、低用量でのトコトリエノールの阻害（抗炎症）特性は心血管疾患に有用であるのに対し、高用量での活性化（炎症誘発）特性は、さまざまな種類の癌の治療に有効であることがわかっています。私たちは最近、健康な摂食被験者におけるδ-トコトリエノールの125 mg/日、250 mg/日、500 mg用量の血漿バイオアベイラビリティについて報告しました。これは、曲線下面積（AUC）と最大濃度（Cmax）の用量依存的な増加を示しました。そのため、現在の研究では、トコトリエノールの高用量を使用して、血漿薬物動態パラメータへの影響を分析しました。

目的:健康な被験者における高用量 (750 mg および 1000 mg) のアナトーベースのトコトリエノールの安全性と生物学的利用能を評価する。被験者の血漿中に存在するトコール (トコトリエノールおよびトコフェロール) の 4 つの異性体 (α-、β-、γ-、δ-) すべてを定量化し、さまざまな薬物動態パラメータについて分析した。

研究デザイン: 6 人の健康な被験者における δ-トコトリエノールの薬物動態とバイオアベイラビリティを分析するために、非盲検ランダム化研究を実施しました。被験者全員 (1 投与あたり 3 人) が、750 mg または 1000 mg の各投与量にランダムに割り当てられました。血液サンプルは 0、1、2、4、6、8 時間間隔で採取され、血漿中の α-、β-、γ-、δ-トコトリエノールおよびトコフェロールのすべての異性体が HPLC で定量されました。

結果：トコトリエノール750および1000 mg/日の経口投与により、δ-トコトリエノール異性体の血漿（ng/ml）AUCt0 - t8 6621、7450、AUCt0 - ∞ 8688、9633、AUMC t0 - ∞ 52497、57199、MRT 6.04、5.93、Cmax 1444、1592（P<0.05）が用量依存的に増加した。さらに、両用量とも血漿Tmax 3.33～4時間、消失半減期（t1/2時間）2.74、2.68、クリアランス時間（Cl-T、l/h）0.086、0.078となった。 δ-トコトリエノール異性体の分布容積（Vd/f、mg/h）はそれぞれ0.34、0.30、消失速度定数（ke、h-1）は0.25、0.17でした。これらのパラメータは、α-トコフェロールを除くγ-トコトリエノール、β-トコトリエノール、α-トコトリエノール、δ-トコフェロール、γ-トコフェロール、β-トコフェロールについても同様の結果が得られました。

結論:この研究では、750 mg/日および1000 mg/日の高用量δ-トコトリエノールを使用した場合の薬物動態について説明しました。これらの結果は、α-トコフェロール (6 時間) を除くすべてのトコトリエノールおよびトコフェロール異性体の Tmax が 3 ～ 4 時間であるという以前の知見を裏付けました。これらの高用量のトコトリエノールはヒトに対して安全であることが確認されており、さまざまな種類の癌、糖尿病、およびアルツハイマー病の治療に有効である可能性があります。