プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

LDL 低下戦略における概念の進化: そこに到達したのか?

ジョバンニ チンミーノ、フランチェスコ S ロフレド、ジュリア アレーナ、パオロ ゴリーノ

多くの疫学研究で示されているように、低密度リポタンパク質(LDL)の高血漿レベルは、心血管疾患の主なリスク要因の 1 つです。一方、脂質低下介入の臨床的影響を検討するために設計されたランダム化試験では、LDL 血漿レベルの低下が主要な心血管イベントの大幅な減少につながることが明確に示されています。これらの観察に基づいて、LDL の薬理学的調節が精力的に研究されてきました。スタチンは、単独または併用で、現在のガイドラインで推奨されている LDL レベルに到達するために現在利用できる最も強力な薬剤です。ただし、一部の患者では、遺伝的背景 (家族性高コレステロール血症)、副作用 (スタチン不耐症)、または単に反応が不十分なために、推奨される LDL 低下を達成することが困難です。過去数年間で、リポタンパク質代謝に関与する基本メカニズムの理解が大幅に進み、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) の重要な役割が明らかになりました。 PCSK9 の主な特徴的な機能は、肝細胞内の LDL-C 受容体 (LDLR) への結合に関連しています。ただし、PCSK9 は LDL と自身の受容体との結合を妨害するのではなく、LDL が肝細胞の表面に戻って新しい LDL 分子に結合する能力を妨害します。これらの観察に基づくと、PCSK-9 を阻害すると LDLR のクリアランスが減少し、その結果、LDLR が循環 LDL を除去する能力が増加する可能性があります。このタンパク質の薬理学的阻害は、新しい治療法として提案されています。現在までに得られた臨床的証拠は、この仮説を完全に裏付けているようです。