プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

ムコ多糖症がスキンドファイバーの右心房収縮能に及ぼす実験的影響

コンスタンツェ・ベニング、アフマド・アブガメ、ニコール・シュトゥンプ、クリスティアン＝フリードリヒ・ヴァール、ウーヴェ・メルホルン

目的:ムコ多糖症は、グリコサミノグリカン (GAG) の分解に寄与する酵素の欠損によって引き起こされる遺伝性リソソーム蓄積障害のグループです。GAG の蓄積が収縮能力に影響を与えるかどうかを評価するために、スキンドファイバーモデルで MPS 患者と非患者の収縮パフォーマンスを比較しました。

方法:体外循環 (ECC) を実施する前に、僧帽弁狭窄症 (MS) または僧帽弁逆流症 (MR) の心臓手術を受ける 12 人の患者 (MPS 4 人、非 MPS 8 人) の右心房組織を採取しました。右心房から骨梁を切除し、組織を小さな繊維束にまで解剖しました。アクチン-筋情報を取得するために、細胞膜依存性特性を除去することで化学的に皮を剥ぎました。これらの束を単一の繊維ストライプに解剖します。繊維を徐々に増加するカルシウム濃度 (pCa) にさらし、対応する力を測定して記録しました。

結果: 1.) pCa 力の発現は、MS (3.4 ± 0.7 mN、p 0.03) または MR (4.6 ± 0.9 mN、p 0.04) の線維よりも MPS (p max 2.2 ± 0.1 mN) の線維の方が有意に低かった。2.) 僧帽弁狭窄および逆流を伴う線維の pCa 力の値は、カルシウム濃度の単一のステップで互いに有意に異ならなかった (p 0.3)。3.) MR を伴う線維は、カルシウム濃度のほぼすべてのステップで MPS を伴う線維よりも有意に多くの力を発現した (p 0.02)。4.) MS を伴う線維は、MPS 線維と比較して 1 回だけ有意に多くの力を発現した: pCa 5.5: 1.6 mN vs. 0.3 mN、p 0.02。 5.) カルシウム感受性は MPS 患者と MR 患者では同様ですが (pCa 4.5)、MS 患者では異なります (pCa 5)。

結論: MPS 患者は、僧帽弁狭窄症または逆流症の患者と比較して、同様のカルシウム濃度で有意に低い力を発揮します。GAG の蓄積による収縮装置の障害が、早期に左室肥大と拡張機能障害を引き起こし、心室充満を制限すると考えられます。これは、弁の不完全閉鎖による容量負荷を伴う僧帽弁逆流症の患者とは対照的です。