ナノ医療および生物療法発見ジャーナル
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概要

フルルビプロフェンを充填したナノ粒子は、豚の一次試験管内血液脳関門モデルを通過してアミロイドβ42の負荷を軽減できる

ジュリア・スタブ、イアヴォル・ズラテフ、バスティアン・ラウズス、サブリナ・マイスター、クラウス・U・ピエトルツィク、クラウス・ランガー、ハーゲン・フォン・ブリーゼン、シルヴィア・ワーグナー

脳内のアミロイドβ42（Aβ42）の増加は、

アルツハイマー病

(AD)。したがって、Aβ42 の減少は、原因薬開発の要となる。しかし、多くの有望な物質が臨床試験で失敗している。なぜなら、体内で標的臓器に到達するのが難しいためである。脳は、脳の恒常性を維持するためにほとんどの分子を遮断する血液脳関門 (BBB) によって保護されている。脳を標的とするナノ粒子は、この問題を回避するための 1 つの成功したツールである。トロイの木馬として機能し、埋め込まれた薬剤を BBB を越えて運び、脳障害の治療に利用する。ここでは、γ セクレターゼ調節薬であるフルルビプロフェンをポリ乳酸 (PLA) ナノ粒子に埋め込んだ。薬剤を充填したナノ粒子が、経内皮電気抵抗測定および透過性アッセイで高度な in vitro BBB モデルの完全性に影響を与えるかどうかをテストし、フローサイトメトリーおよび共焦点レーザー走査顕微鏡でナノ粒子と細胞の相互作用を調査した。さらに、高性能液体クロマトグラフィーによる薬剤輸送能力を評価した。

クロマトグラフィー

埋め込まれた薬剤の生物学的効能をAβ42検出ELISAで検証した。また、細胞生存率アッセイによりADモデル細胞の生存率も検証した。トランスウェルモデルの血液コンパートメントにフルルビプロフェンを充填したナノ粒子を添加すると、脳コンパートメントで薬剤が検出され、Aβ42低下効果が誘導された。ナノ粒子からのフルルビプロフェンはBBBを通過してもバリアの完全性を損なうことはなかったが、遊離の薬剤は細胞毒性が強く、バリアを破壊した。

アポリポタンパク質

ナノ粒子に E3 を添加すると、細胞への取り込みが増加しました。したがって、アポリポタンパク質で修飾されたフルルビプロフェンを充填したナノ粒子では、さらに顕著な Aβ42 減少効果が期待できます。結論として、高度な in vitro BBB モデルを介して、透過性の低い薬剤の輸送を可能にし、AD やその他の脳障害の治療と予防に可能性を開きました。優れたバリア特性を示す初代ブタ BBB モデルを使用して、フルルビプロフェンを充填したナノ粒子がバリア機能を損なうことなく Aβ42 負荷を軽減することを示しています。