泌尿器科・外科
オープンアクセス

概要

ヒトから実験モデルまで：腎臓におけるクラステリンの細胞保護作用

キウノン・グアン、ハテム・A・アルナセル、クリストファー・Y・C・グアン、カイガン・ドゥ

クラステリン（CLU）はシャペロン様タンパク質で、30年以上前に発見されましたが、その生物学的意義はまだ十分に解明されていません。このレビューは、腎臓に関連するCLUの役割に関する主な観察結果をまとめることを目的としています。ヒトでは、翻訳開始部位が異なるため、CLUの3つ以上のmRNAアイソフォームが発現する可能性がありますが、よく特徴付けられているCLUタンパク質の形態は、分泌型（sCLU、アイソフォーム2）と核型（nCLU、アイソフォーム1）の2つだけです。一方、マウスではsCLU形態しかありません。患者の腎組織の生検では、拒絶反応のある腎移植または疾患のある腎臓でCLU発現のアップレギュレーションが見られ、血清CLUレベルの低下は患者の多くの種類の腎臓病と相関しています。マウスでは、CLU 発現の欠損は、特に加齢依存性の慢性糸球体障害の表現型（中等度から重度のメサンギウム基質の蓄積）を引き起こし、虚血再灌流障害（IRI）に対する感受性が高まり、IRI 後の腎修復に悪影響を及ぼし、尿管閉塞後の腎線維症を悪化させます。これらすべての観察結果は、成体腎臓の組織恒常性の維持に対する CLU の生物学的重要性を示唆している可能性があります。しかし、CLU が腎臓を障害から保護する方法や、腎臓における CLU の細胞保護を媒介する細胞外および細胞内経路については、十分に調査されていません。腎臓における CLU の細胞保護活性を理解することで、腎臓障害または疾患の予防および/または治療のための新しい治療戦略の開発につながる可能性があります。