白血病ジャーナル
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概要

G2/M期停止は赤血球系白血病細胞をTRAIL誘導性アポトーシスに対して感受性にする

セヴリーヌ・クリュエ＝ヘネカール、ターニャ・パーヴィライネン、マイケル・オドワイヤー、レカ・トス、マイケル・P・カーティ、アフシン・サマリ、エヴァ・セゲズディ

赤血球性白血病は、予後が非常に悪い不均一な疾患です。この疾患は、新規に発生する場合もあれば、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病の急性転化期に続発して発生する場合もあり、急性骨髄性白血病の細胞傷害性療法後に発生する場合もあります。現在、赤血球性白血病の主流の治療は、シタラビンとアントラサイクリンをベースとした化学療法、または骨髄移植です。今回の研究では、シタラビンまたは DNA 損傷活性化タンパク質キナーゼ (ATM) の阻害により、G2/M 停止が誘導され、K562 赤血球性白血病細胞が腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド (TRAIL) に対して感受性になることが分かりました。微小管破壊薬で細胞を G2/M で停止させることでも、TRAIL 感受性が高まりました。細胞周期の異なる段階にある白血病細胞をエルトリエーションで同期または分離したところ、G1およびG2/Mの細胞がTRAILに敏感であることが確認されました。興味深いことに、この感受性はcFLIP発現の細胞周期依存性振動と関連していました。まとめると、細胞増殖抑制薬とTRAILの併用は赤血球性白血病の効果的な治療になり得ることがわかりました。