トランスクリプトミクス: オープンアクセス
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概要

胃がんの発生は、腫瘍の分類と生理学の進歩に基づいて起源細胞を正しく特定することで理解できるようになった。

ヘルゲ・L・ウォルダム

他の悪性腫瘍の多くと同様に、胃癌の行動学は完全には解明されていない。1940年代後半には胃癌は胃酸分泌の低下と関連していることが認識され、1950年代には胃炎を伴わずに胃癌が見つかることはほとんどないことが判明した。胃炎におけるヘリコバクター・ピロリ（Hp）の中心的役割の説明により、Hpが胃癌の主原因であることがすぐに認識された。しかし、この発癌作用のメカニズムは発見されなかった。Hpが胃癌の原因となる主な兆候は、上村が、Hpによる胃炎はまず胃酸分泌萎縮を誘発してから胃癌の原因となることを述べたときに示された。さらに、薬剤によるHpの根絶や無酸性によるHp感染の消失後も、発癌プロセスは継続することが明らかになった。このように、Hp 萎縮性胃炎の患者では、Hp の喪失から数十年後に癌が発生する可能性があり、これは明らかに Hp の発癌作用が直接的なものではなかったことを示しています。さらに、自己免疫萎縮性胃炎と、プロトン ポンプ (ATP4) をコードする遺伝子の 1 つの先天性変異による無酸性の別の状態 (炎症なし) は、どちらも癌になりやすい状態です。したがって、胃癌になりやすいこれらすべての状態には、必然的に高ガストリン血症につながる低酸性という共通点があります。現在利用可能なすべての方法を適用することにより、胃癌の重要な割合が神経内分泌、より具体的には ECL 細胞由来であることを示しました。ECL 細胞はガストリンの標的細胞です。この知識に基づく治療上の結果は、酸分泌萎縮が発生する前に Hp を根絶し、酸分泌萎縮がすでに確立している患者と自己免疫性胃炎または遺伝性低酸性の患者にはガストリン拮抗薬で治療することです。さらに、胃酸分泌抑制剤による高ガストリン血症の誘発は減少するはずである。