トランスクリプトミクス: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

アシルCoA合成酵素4の過剰発現を介したMCF-7乳がん細胞における遺伝子発現プロファイルとシグナル伝達経路

アナ・F・カスティージョ、ウリセス・ドルランド、ポーラ・ロペス、アンジェラ・R・ソラノ、ポーラ・M・マロベルティ、エルネスト・J・ポデスタ

目的:乳がんは、形態、生物学、行動、治療への反応が異なる多様な疾患群から構成されています。これまでの研究で、アシルCoAシンテターゼ4 (ACSL4) 遺伝子発現パターンが、非常に悪性度の高い腫瘍と相関していることがわかっています。特に、私たちはテトラサイクリンTet-Offシステムを使用して、悪性度が低い乳がんMCF-7細胞を安定的にトランスフェクトし、ACSL4を過剰発現する安定した細胞株 (MCF-7 Tet-Off/ACSL4) を開発しました。その結果、ACSL4 cDNAのみを細胞にトランスフェクトすると、in vitroで非常に悪性度の高い表現型になり、ヌードマウスに注入すると増殖する腫瘍が発生することが証明されました。しかし、ACSL4が乳がんの悪性度の高い表現型を媒介する役割については広く合意されているにもかかわらず、ACSL4が腫瘍の成長と進行を促進する初期段階についてはほとんど説明されておらず、さらなる解明が必要です。このため、本研究の目的は、乳がんの悪性表現型につながるメカニズムにおいて、ACSL4 過剰発現によって引き起こされる遺伝子発現プロファイルとシグナル伝達経路を研究することでした。

方法: ACSL4 過剰発現に特有の遺伝子発現と機能的プロテオーム特性を特定するために、MCF-7 Tet-Off/ACSL4 細胞をモデルとして、大規模で詳細な mRNA 配列解析アプローチと逆相タンパク質アレイを実施しました。

結果と結論: ACSL4 の単独発現は、特徴的なトランスクリプトームと機能的プロテオームプロファイルを示します。さらに、ACSL4 を過剰発現する乳がん細胞で最も顕著にアップレギュレーションされる遺伝子ネットワークは、胚および組織の発達、細胞運動、DNA 複製および修復の調節に関連しています。結論として、ACSL4 は腫瘍形成経路の上流調節因子です。悪性腫瘍表現型は転移進行の初期段階で現れるため、ACSL4 のこれまで知られていなかったメディエーターが