化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

ゲノム不安定性: ヒト癌における変異 P53 の重要な役割

シルヴィア・ディ・アゴスティーノとジョバンニ・ブランディーノ

腫瘍抑制因子 p53 は、細胞周期チェックポイント、DNA 修復、老化、アポトーシスの調節を通じて、さまざまな障害から DNA の忠実性を保護する重要な役割を果たしています。ヒトの癌の半数以上で TP53 が変化しています。これにより、野生型 p53 の腫瘍抑制機能を失う変異 p53 タンパク質が生成され、同時に、細胞増殖の増加、化学療法抵抗性の増加、組織構造の破壊、移動、浸潤、転移の促進、およびその他のいくつかの癌誘発特性に関係する新しい腫瘍形成の有害な特徴を獲得します。蓄積された証拠は、変異 p53 タンパク質が癌の進行中に残存するゲノム安定化メカニズムを大幅に混乱させ、それによって変異 p53 を運ぶヒト癌のゲノム不安定性を高めることを示唆しています。この解説では、変異 p53 がヒト癌のゲノム不安定性の促進に関連する役割を果たしていることを示唆する最も重要な証拠を簡単にまとめます。