がん研究と免疫腫瘍学ジャーナル
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概要

ギガントール、薬用ランのビフェニルフェノール化合物は、終末糖化産物によって引き起こされるSH-SY5Y神経芽細胞腫細胞障害のアミロイドβ悪化に効果がある

メイ・チョウ・ライ、ウェイン・ヤング・リウ、ショーロン・シー・リウ、イーミン・リウ

背景：終末糖化産物（AGE）は、アルツハイマー病（AD）における神経毒性の重要な原因として特定されています。多くの薬用植物や天然化合物が神経変性疾患の進行を軽減したり、神経変性の発症を予防したりする可能性があることを裏付ける証拠が増えており、大きな注目を集めています。デンドロビウム属のランから単離されたビフェニルフェノール化合物であるギガントールは、高血糖誘発性腎機能障害を阻止すると報告されています。これらのデータに基づいて、ギガントールは高血糖または糖化関連損傷に対する細胞の予防的治療として提案されていますが、包括的な証拠はありません。SH-SY5Y神経芽細胞腫細胞におけるAGE誘発性損傷を使用して、ギガントールのADに対する有益な効果を明らかにしました。

方法と結果: AGE 刺激の前に、SH-SY5Y 細胞をギガントールで前処理しました。ギガントール (25 μmol/L) は、AGE (50 μg/mL) によって低下した細胞生存率を増加させました。また、AGE 誘発性の活性酸素種の生成を減弱させ、スーパーオキシドディスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼのダウンレギュレーションを改善しました。AGE はアミロイドベータ (Aβ) 分泌を増加させましたが、それと並行してアミロイド前駆体タンパク質 (APP) の上方制御はギガントールによって逆転しました。ギガントールは β サイト APP 切断酵素 1 の発現には影響しませんでしたが、インスリン分解酵素とネプリライシンの発現を誘導し、Aβ の分解を促進しました。ギガントールは、78 kDa グルコース調節タンパク質や C/EBP 相同タンパク質などの小胞体 (ER) ストレス関連分子の AGE 誘発性タンパク質レベルも低下させ、タンパク質キナーゼ R 様小胞体キナーゼおよび活性化転写因子 4 のリン酸化を低下させました。Bax、活性カスパーゼ 12、切断カスパーゼ 3 の上方制御、Bcl-2 の下方制御など、AGE によって引き起こされる神経アポトーシス効果は、ギガントールによって緩和されました。

結論:ギガントールは、Aβ分解を調節し、ERストレス関連アポトーシスを阻害することで、AGE関連の悪影響を打ち消す可能性があります。ギガントールは、ADを阻止または治癒する可能性のある治療化合物である可能性があります。