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概要

グローバルファーマコビジランス 2018: 乳がんの骨転移を予防するクルクミンの先進的処方の薬理学的評価 - Iram Irshad、Ramin Rohanizadeh、Pegah Varamini - シドニー大学（オーストラリア）、マギル大学（カナダ）

Iram Irshad, Ramin Rohanizadeh and Pegah Varamini

本研究は、ビスホスホネートで修飾したクルクミンナノ粒子による乳がんの骨転移の予防効果を調査することを目的としています。アレンドロネート結合クルクミンナノ粒子 (Aln-Cur-NP) とアレンドロネートを含まないクルクミンナノ粒子 (Cur-NP) を調製しました。負荷容量を測定したところ、異なる時期に調製した Aln-Cur-NP と Cur-NP の異なるバッチで一貫していることが示され、それぞれ 4% と 5.7% であることがわかりました。アレンドロネートを含む/含まないクルクミンナノ粒子の in vitro 抗腫瘍活性を、3 つの異なる乳がん細胞で評価しました (IC50 値として)。Aln-Cur-NP は Cur-NP と比較して有意に高い抗腫瘍活性が観察され、MCF-7、MDA-MB-231、SKBR の IC50 値はそれぞれ 13.9、7.7 μg/mL でした。この研究では、クルクミンにアレンドロネートを加えると、クルクミンナノ粒子の抗がん作用が強化されることが示されました。これは、両方のナノ粒子製剤でがん細胞に取り込まれた量が同程度であることを考慮すると、クルクミン/ビスホスホネートの組み合わせの相乗効果を強く裏付けています。MDA-MB-231細胞の生存率に対するナノ粒子の影響も、IncuCyteによる2日間の記録タイムラプス画像技術を使用して調査されました。生のクルクミンの取り込みははるかに少なく、細胞外に沈殿しましたが、ナノ粒子にカプセル化されたクルクミンは癌細胞によって効果的に取り込まれることが実証されました。同じ実験で、Aln-Cur-NPはCur-NPや生のクルクミンよりも効果的に細胞の生存率に影響を与えることが観察されました。処理後24時間後のMDA-MB-231の核と細胞質におけるAln-Cur-NPとCur-NPの取り込みは、共焦点走査レーザー顕微鏡によって明らかになりました。共焦点画像の定性分析では、生のクルクミンと比較して、アレンドロネート修飾ナノ粒子（Aln-Cur-NP）の取り込みが高く、未処理（PBS）コントロールでは取り込みが見られなかったことが示されました。 MDA-MB-231細胞株による副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHrP）の放出に対する当社のナノ粒子の効果は、MDA-MB-231細胞によって放出されたヒトPTHrP濃度を定量的に測定するPTHrP ELISAアッセイによって判定されました。PTHrPの放出は骨微小環境の癌細胞によって増加し、破骨細胞活動を促進し、骨溶解性骨転移に寄与します。原発性腫瘍の発達におけるその役割はまだ明らかではありませんが、通常は乳房の発達に寄与します。MDA-MB-231細胞を、アレンドロネート修飾および非修飾クルクミンナノ粒子で処理しました。結果は、MDA-MB-231細胞株によるPTHrPの放出の減少を明確に示しており、したがって骨への転移の可能性を減らす可能性があります。結果は、生のクルクミンとCur-NPの両方と比較して、Aln-Cur-NPがPTHrPの放出に対してより減少効果を持つことを証明しました。これらの予備データは、Aln-Cur-NP が乳がんの骨転移の予防と治療に有望であることを示唆しています。