抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

グリフィスシンは、単独でも、またあらゆるクラスの抗レトロウイルス薬と併用しても、HIV細胞間伝播とCD4+ T細胞の破壊を強力に阻害します。

ジェフリー・フェリル、ケネス・E・パーマー、ドミニク・ショルズ

HIV は細胞フリーのウイルス粒子によっても広がるが、細胞間接触によっても効率的に広がる。これらの細胞間 HIV 感染経路は、中和抗体や抗レトロウイルス (ARV) 療法からのウイルスの逃避のメカニズムとしても示唆されている。炭水化物結合剤 (CBA) グリフィスシン (GRFT) は、pM 範囲 (43-630 pM) で細胞フリーの HIV 複製を阻害する。ここでは、細胞間 HIV 感染経路における GRFT 単独および 4 つの異なるクラスの抗レトロウイルス薬 (侵入阻害剤、逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤) の化合物との併用を評価し、中央値効果原理を使用して併用指数 (CI) を決定した。GRFT および抗レトロウイルス薬の活性は、光学顕微鏡、マルチパラメータフローサイトメトリー、p24 HIV-1 Ag ELISA による巨細胞形成、HIV 複製、標的 T 細胞破壊の阻害アッセイで評価した。 GRFT は、(i) HIV に持続感染した T 細胞と非感染 CD4+ 標的 T 細胞間の巨細胞形成 (EC50: 87 ± 4 pM)、および (ii) DC-SIGN を介した経路による HIV 伝播、CD4+ T 細胞の破壊、およびウイルス複製 (EC50:25 ± 3 pM) を強力に阻害します。すべての GRFT/ARV 薬剤の組み合わせは、細胞間融合の阻害および標的 CD4+ T 細胞の破壊に対する保護に対して相乗効果または付加効果 (CI95: 0.30-1.08) を示しました。さらに、GRFT/ARV の組み合わせは、DC-SIGN を介した伝播経路を介した T 細胞における短期 (20～24 時間) のウイルス複製も強力に阻害しました。これらの in vitro データは、GRFT が多標的微生物殺滅剤の成分として非常に有望であることを示しています。