プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

HDFx: ウサギ、モルモット、ラットにおけるエンドトキシン誘発性の発熱および心臓血行動態の抑制を抑制および逆転させるストレス誘発性生物学的製剤: コロナウイルス発熱との潜在的な関連性および NF-Kb の役割

バートン M. アルトゥーラ*、フィリス M. グートマン、アセファ ゲブリュールド、リー S. メステル、アンソニー カレッラ

すべての哺乳類と、ヒトを含む多くの脊椎動物は、細菌、真菌、リケッチア、
ウイルスなど、数多くの感染性微生物の存在下で発熱します。大腸菌やS. エンテリディティスなどのグラム陰性細菌の多くは、
リポ多糖類 (LPS) を放出するエンドトキシンと呼ばれる細胞壁産物を介して発熱を引き起こします。ラット、モルモット、ウサギにおける LPS 誘発性発熱の初期段階は、通常、発熱物質への曝露後 30 ～ 45 分で始まります。
げっ歯類などの実験動物では、LPS 細菌の投与量を変えることで、発熱を慎重に定量化できます。このような定量化を使用して、私たちの研究室では (
50 年以上にわたって)、ウィスターラット、モルモット、ニュージーランドウサギにおける大腸菌とS. エンテリディティスのエンドトキシンのさまざまな投与量を定量化し、
誘発性発熱と死亡のメカニズムに関する洞察を得てきました。他の多くの研究者が報告しているように、エンドトキシン発熱物質は、多数の
サイトカイン（インターロイキン1ベータ、腫瘍壊死因子、IL-6など）の放出を誘発し、視床下部に作用して発熱を誘発します。エンドトキシン投与後（エンドトキシンによる食品汚染を含む）、げっ歯類およびヒトの体内に侵入すると、通常
3～20時間以内に心臓血行動態の変化が生じます。これらの変化には、冠状動脈血流の減少、左室（LV）圧の低下、心臓
収縮力の低下、および動脈血圧の低下が含まれます[レビューについては、3を参照]。時間の経過と投与量の増加に伴い、エンドトキシンは敗血症性ショックや多臓器不全を引き起こすことが多く
、肺、腎臓、肝臓、心血管系の回復不能な損傷と死を引き起こします。エンドトキシン誘発性の発熱、心臓血行動態、それに続く死亡のこれらのメカニズムを研究している間、私たちは生き残った動物が
HDF と名付けた移行可能な 35～40 kD タンパク質を示すことに気付きました。HDFx の粗抽出物を未処置のラット、モルモット、ウサギ、マウス、子豚に移行すると、
致死量未満の出血、腸管虚血性ショック、外傷、真菌感染症、求心力に対する保護が誘導されることを発見しました [5,6、未発表の
研究結果]。さらに、HDFx には独自の治癒および再生特性があることにも気付きました。