プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

HDL模倣ペプチドの投与はリポ多糖類を投与されたラットの左室充満と心拍出量を改善する

ジータ・ダッタ、ヒマンシュ・グプタ、ジェンハオ・チャン、パルグナチャリ・マヤコンダ、GM アナンタラマイア、C. ロジャー・ホワイト

目的: 心機能障害は敗血症の合併症であり、罹患率および死亡率に寄与する。血漿アポリポタンパク質 (apo) AI および高密度リポタンパク質 (HDL) 濃度の上昇は敗血症の合併症を軽減するため、リポ多糖 (LPS) を投与したラットにおいて、apoA-I 模倣ペプチド 4F が同様の保護効果をもたらすという仮説を検証した。方法および結果: 雄の Sprague-Dawley (SD) ラットを無作為に分け、腹腔内注射により生理食塩水 (n=13)、LPS (10 mg/kg: n=16)、または LPS と 4F (各 10 mg/kg: n=13) を投与した。LPS 投与後 24 時間で、血漿サイトカインおよびケモカイン濃度が有意に上昇した。心エコー検査により、心臓の大きさが変化し、LPS投与24時間後に左室拡張期終末期容積（LVEDV）、拍出量（SV）、心拍出量（CO）が減少したことが明らかになりました。4F治療により、炎症性メディエーターの血漿レベルが低下し、LV充満が増加したため、心臓機能が改善されました。媒体、LPS、LPS+4Fラットの血漿からのリポタンパク質のクロマトグラフィー分離により、同様のプロファイルが明らかになりました。さらに分析すると、LPS治療により、単離されたHDL画分のアガロース電気泳動移動度が低下することが示されました。HDL関連タンパク質は、SDSPAGEおよび質量分析によって特徴付けられました。LPS治療ラットでは、アポA-IおよびアポA-IVが減少し、アポE含有量が増加しました。結論: LPS 投与ラットの炎症を軽減し、心臓機能を改善する 4F の能力は、エンドトキシンを中和し、HDL の組成と機能の有害な変化を防ぐ能力によるものと考えられます。