細胞科学と治療のジャーナル
オープンアクセス

概要

熱ショックタンパク質（HSP）72は細胞放出に備えて初期エンドソームに入る

Punit Kaur and Alexzander Asea

目的: 温熱療法が腫瘍特異的ペプチド中の Hsp72 の放出を誘導し、抗原提示細胞 (APC) に送達するメカニズムを確立すること。材料と方法: 循環水浴セットとナノシェル媒介温熱療法を使用して HT に曝露したマウスの温度動態を調べるため、4T1 scrb-shRNAGFP および Hsp72-shRNAGFP 細胞をメスの BALB/c マウスの胸パッドに注入した。ベースラインおよび熱誘導性の細胞内 Hsp72 発現は、抗 Hsp72 を用いた免疫ブロット法により測定した。温熱療法 (HT) の 4 時間後、阻害剤を使用して Hsp72 の共局在を決定し、上清からエクソソームを回収して Hsp72 レベルを測定した。温熱療法後に腫瘍サイズを測定した。結果: この研究では、放出された Hsp72 が 2 つの形態で存在することを示しています。1) 主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) クラス I および II 複合体、共刺激分子 (CD40、CD80、CD86)、特に HSP70 ファミリー (Hsp72、Hsp73、Hsp75、Grp78 を含む) および HSP90 ファミリー (Hsp82、Hsp90、Grp96、Grp98 を含む) のメンバーに豊富に含まれることが知られている、免疫学的に非常に活性なエクソソーム内、および 2) 遊離 Hsp72 が腫瘍特異的ペプチドをシャペロンする Hsp72-PC として存在します。さらに、4T1 担癌腫瘍を温熱 (41°C、60 分) に曝露すると、室温で維持された 4T1 担癌マウス (25°C、60 分) 腫瘍と比較して、腫瘍の大幅な退縮 (p<0.05) が誘導されることが示されています。しかし、4T1腫瘍担癌マウスに抗Hsp72抗体を繰り返し注射すると、高体温誘発性腫瘍退縮は阻止された。様々な時点で採取した血液サンプルから、阻害抗体が血漿Hsp72レベルを著しく低下させたことが確認された。結論：我々の結果は、高体温が腫瘍からのHsp72の放出を刺激し、それがAPCに取り込まれ、腫瘍に対するCD8+ CTL細胞傷害性応答を活性化する準備となることで、腫瘍退縮を促進したことを示唆している。HSPはすべての細胞生物に存在するため、農業関連動物の疾患の予防/治療に応用できる可能性がある。治療へのアプローチとして、細胞内輸送経路のより広範な理解に貢献することが期待される。