内科: オープンアクセス
オープンアクセス
ISSN: 2684-1258
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Chandrika Gowda
La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est le cancer le plus fréquent chez les enfants et représente le taux de mortalité le plus élevé chez les enfants âgés de 10 à 19 ans. Le traitement actuel de la LLA récidivante à haut risque comprend une chimiothérapie renforcée, une greffe de cellules souches hématopoïétiques et une radiothérapie qui aggravent la morbidité des enfants déjà malades. Des études récentes sur l'ensemble du génome des blastes leucémiques ont détecté des lésions génétiques telles que des délétions ou des mutations dans IKZF1. Les altérations d'IKZF1 se sont avérées être un indicateur de résultats inférieurs chez les patients atteints de LLA à haut risque. Ikaros (IKZF1) fonctionne comme un régulateur principal de l'hématopoïèse et un suppresseur de tumeur dans la LLA. Ikaros se lie aux éléments régulateurs en amont de ses gènes cibles et régule leur transcription via le remodelage de la chromatine. La caséine kinase II (CK2) est une protéine pro-oncogène qui est surexprimée dans divers cancers, y compris la leucémie. Des expériences fonctionnelles ont montré que la phosphorylation d'Ikaros médiée par CK2 régule l'affinité de liaison à l'ADN d'Ikaros, la localisation sous-cellulaire et la stabilité des protéines. La dysrégulation de plusieurs voies biologiques chez les enfants atteints de LAL-B à haut risque résulte de la surexpression de CK2 et d'une fonction altérée d'Ikaros. L'inhibition ciblée de CK2 restaure la fonction suppresseur de tumeur d'Ikaros dans la LAL-B à haut risque, même dans les cas de délétion d'un seul allèle d'Ikaros. Le traitement avec l'inhibiteur sélectif de CK2, CX4945, présente un effet anti-leucémique dans les modèles de xénogreffe primaire de LAL-B à haut risque. D'autres études utilisent des approches de médecine de précision (ciblant des voies spécifiques et/ou des défauts fonctionnels) pour développer de nouvelles combinaisons de médicaments afin de cibler ces voies dysrégulées en inhibant CK2 et en rétablissant la fonction suppresseur de tumeur d'Ikaros ainsi qu'en utilisant un inhibiteur spécifique de la voie de signalisation. La plupart du temps, la raison est obscure. Les facteurs de risque héréditaire peuvent inclure la trisomie 21, la maladie de Li-Fraumeni ou la neurofibromatose de type 1. Les facteurs de risque naturels peuvent inclure une radiothérapie importante ou une chimiothérapie antérieure. Les preuves concernant les champs électromagnétiques ou les pesticides sont floues. Certains spéculent qu'une réaction immunitaire étrange à une maladie typique pourrait être un déclencheur. Le système immunitaire comprend de nombreuses transformations héréditaires qui entraînent une division cellulaire rapide. Les lymphocytes juvéniles exorbitants de la moelle osseuse interfèrent avec la création de nouvelles plaquettes rouges, plaquettes blanches et plaquettes. Le diagnostic est souvent basé sur des analyses de sang et une analyse de la moelle osseuse. Tout est généralement récompensé dans un premier temps par une chimiothérapie prévue pour obtenir un soulagement. Ceci est ensuite suivi d'une chimiothérapie supplémentaire généralement sur plusieurs années. D'autres médicaments peuvent inclure une chimiothérapie intrathécale ou une radiothérapie lorsque la propagation au cerveau s'est produite. Une transplantation de cellules non développées peut être utilisée si la maladie se répète après un traitement standard. D'autres médicaments, par exemple l'immunothérapie, sont envisagés. La cellule létale dans la LAL est le lymphoblaste.Les lymphoblastes normaux se transforment en cellules B ou cellules T qui combattent la contamination, également appelées lymphocytes. Les signaux dans le corps contrôlent la quantité de lymphocytes afin qu'il n'y en ait ni trop ni trop peu. Dans l'ensemble, le développement normal de certains lymphocytes et le contrôle de la quantité de cellules lymphoïdes deviennent défectueux. La LAL augmente lorsqu'un seul lymphoblaste produit de nombreuses transformations en gènes qui influencent le développement et la multiplication des plaquettes. Dans la LAL juvénile, ce processus commence à l'origine avec l'héritage d'un certain nombre de ces gènes. Ces gènes augmentent ainsi le risque que davantage de transformations se produisent dans la création de cellules lymphoïdes. Certaines maladies héréditaires, comme le syndrome de Down, ont un effet similaire. On pense également que les facteurs de risque naturels provoquent suffisamment de transformations héréditaires pour provoquer une maladie. La preuve du rôle de la planète se trouve dans la LAL juvénile chez les jumeaux, où seulement 10 à 15 % des deux jumeaux génétiquement identiques contractent la LAL. Étant donné qu'ils ont des caractéristiques similaires, des expositions naturelles diverses expliquent pourquoi un jumeau est atteint de LAL et l'autre non. La LAL infantile est une variante rare qui survient chez les bébés de moins d'un an. Les modifications de la qualité KMT2A (MLL antérieure) sont généralement normales et se produisent dans l'organisme non développé ou l'embryon avant la naissance. Ces modifications entraînent une articulation élargie des qualités de développement plaquettaire en améliorant l'interprétation de la qualité et par des changements épigénétiques. Contrairement à la LAL juvénile, les facteurs naturels ne sont pas censés jouer un rôle notable. Outre la modification KMT2A, une seule transformation supplémentaire est généralement observée. Les expositions naturelles ne devraient pas provoquer d'autres transformations.Les modifications de la qualité KMT2A (MLL antérieure) sont généralement normales et se produisent dans l'organisme non développé ou l'embryon avant la naissance. Ces modifications entraînent une articulation élargie des qualités d'amélioration des plaquettes en améliorant l'interprétation de la qualité et par des changements épigénétiques. Contrairement à la LAL juvénile, les éléments naturels ne semblent pas jouer un rôle notable. Outre la modification KMT2A, une seule transformation supplémentaire est généralement observée. Les expositions naturelles ne devraient pas provoquer d'autres transformations.Les modifications de la qualité KMT2A (MLL antérieure) sont généralement normales et se produisent dans l'organisme non développé ou l'embryon avant la naissance. Ces modifications entraînent une articulation élargie des qualités d'amélioration des plaquettes en améliorant l'interprétation de la qualité et par des changements épigénétiques. Contrairement à la LAL juvénile, les éléments naturels ne semblent pas jouer un rôle notable. Outre la modification KMT2A, une seule transformation supplémentaire est généralement observée. Les expositions naturelles ne devraient pas provoquer d'autres transformations.