音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

HIV 疾患に対する造血幹細胞療法: 制御性 T 細胞の役割

ヨーゼフ・ボドール、ペトル・コビルカ、ゲロ・ヒュッター

このレビューの目的は、T 細胞におけるケモカイン受容体 CCR5 の削除の影響と、ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) の免疫調節との相互作用についての洞察と理解を深め、HIV 疾患を治療する新しい技術プラットフォームを実現することです。重要な点は、CCR5 プロモーターが削除されている CCR5Δ32 細胞などの HIV 耐性細胞の造血幹細胞 (HSC) 移植を使用することです。ヨーロッパまたは米国の人口の 4 ～ 15% に自然発生するこのような変異は、ホモ接合体の個人に CCR5 指向性 HIV-1 に対する耐性を付与し、CCR5Δ32 ホモ接合体ドナー (「ベルリン患者」など) を使用した HIV ⁺白血病患者の骨髄移植の結果に基づいて HIV-1 疾患を治療できる可能性があります。しかし、HIV-1のCXCR-4向性株へのHIV向性の潜在的なシフトは、CCR5Δ32/Δ32ドナーによるHSC移植後には制限され、ウイルス血症の再発につながる可能性がある（「エッセン患者」など）。さらに、同種骨髄移植を受ける患者は、移植片対宿主病（GvHD）を患うことが多く、そのため、血液悪性腫瘍が移植を正当化しない限り、HIV感染は適応とは見なされません。しかし、この分野を前進させるには、i)ゲノムワイド解析を使用してHIV感受性の新たな決定因子を探索し、ii)天然に存在する制御性CD4 ⁺ CD25 ⁺ T細胞（nT _{regs ）による従来のCD4} ⁺ T細胞（Tcons）の抑制など、GvHDの改善に重要な役割を果たすメカニズムを活用することが不可欠です。 nT _regsから Tcons への環状 AMP (cAMP) の移動は、誘導性 cAMP 早期リプレッサー (ICER) と呼ばれる強力な転写抑制因子の機能の基盤となり、Tcons におけるインターロイキン-2 (IL-2) の合成を抑制します。免疫学的自己寛容のメカニズムをさらに理解することで、移植片拒絶反応などの強力な免疫反応を抑制し、HIV ⁺白血病患者における HIV 耐性細胞の移植を増強する方法についても洞察が得られます。