白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

慢性骨髄性白血病（CML）患者の慢性期および後期（加速期および急性転化期）における HES-1 および CEBPA mRNA

セルヴィ・ラフマワティ、シュリ・ファトマワティ、ステファヌス・プルワント、ユージェウ・ヤスミン、スーザン・シマンジャヤ、スザンナ・H・フタジュル、デウィ・K・パラミタ

慢性骨髄性白血病（CML）は、BCR-ABL融合遺伝子を含むフィラデルフィア染色体を特徴とする造血の骨髄増殖性疾患です。この遺伝子は、構成的チロシンキナーゼ活性を持つタンパク質をコードしており、骨髄増殖を引き起こし、慢性期と呼ばれるCMLの初期段階の形成につながります。治療が失敗すると、病気が後期（加速期および急性転化）に進行します。病気の進行に関わるメカニズムはまだ十分には理解されていません。Hes-1過剰発現やCEBPAダウンレギュレーションなど、追加の遺伝的イベントが骨髄前駆細胞の分化阻害に関与していると考えられています。ただし、CML患者のサンプルにおけるこれらの遺伝子の発現に関する研究はまだ限られています。この研究は、CML患者の慢性期および後期におけるHes-1およびCEBPA mRNAを測定することを目的としています。 BCR-ABL陽性CML患者の慢性期（n=61）と後期（n=17）の検体におけるHes-1の末梢血mRNAレベルを、GAPDHを内部対照としたqRT-PCRを用いて測定した。慢性期（平均±SD=97.8±236.6）のHes-1 mRNAは、後期（平均±SD=8.5±30.7）と比較して統計的に高かった（p値=0.0）。さらに、慢性期と後期のCEBPA発現に統計的な差はなかった（p値=0.1）ものの、慢性期（平均±SD=5.2±16.0）のほうが後期（平均±SD=1.7±2.4）と比較して概ね高かった。 Hes-1 発現は慢性期患者の 70.5%、後期患者の 17.6% でアップレギュレーションされましたが、CEBPA 発現は慢性期患者の 42.6%、後期患者の 47.1% でダウンレギュレーションされました。特に慢性期の mRNA Hes-1 遺伝子発現測定における高い標準偏差は、サンプルに他の遺伝的要因の影響を受ける可能性のある個人差があることを示しました。この研究では、慢性期の末梢血中の Hes-1 mRNA は急性転化期 CML よりも有意に高いのに対し、CEBPA mRNA は変わらないことがわかりました。