白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

高度に特異的な JAK3 阻害剤と T 細胞リンパ腫治療の将来

ウェイ・チェン

Janus kinse-3 (JAK3) は、γc サイトカインの共通ガンマ鎖 (γc) 受容体と排他的に結合します。IL-2、IL-15、IL-21、IL-4、IL-7、IL-9 などの γc サイトカインが受容体に結合すると、JAK3 が JAK1 および下流のシグナル伝達因子および転写活性化因子 STAT と組み合わせて、重要なシグナル伝達カスケードを開始します。これらの経路は、正常な造血細胞の造血、増殖、および分化の基礎となります。逆に、JAK3 を含む JAK-STAT シグナル伝達経路の異常な構成的活性化は、免疫関連障害および癌に関連しています。したがって、JAK-STAT シグナル伝達およびその下流チロシンキナーゼの阻害は、いくつかの造血悪性腫瘍、特に T 細胞リンパ腫の治療に対する治療法となっています。これらの細胞は通常、JAK-STAT シグナル伝達の増加につながる活性化 JAK 変異を抱えています。このレビューでは、T 細胞リンパ腫の治療における JAK3 阻害剤の最新の開発についてまとめています。