医療倫理の進歩
オープンアクセス
ISSN: 2385-5495
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バーバラ・リマ
要約
はじめに：併用抗レトロウイルス療法（cART）は、血漿および脳脊髄液中のHIV複製を効果的に減らす。髄液からのHIVエスケープは、血漿中のウイルス学的抑制にもかかわらずCNSでウイルス複製が起こるか、髄液中のウイルス量が血漿よりも高いことで定義される。本研究の目的は、ポルトガルの病院で4年間にわたりCNSからのHIVエスケープの基準を満たした患者の特徴を明らかにすることであった。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は感染過程の早い段階で中枢神経系（CNS）に入り、この区画に特有のウイルスリザーバーを形成する。併用抗レトロウイルス療法（cART）は、血液および脳脊髄液（CSF）中のウイルス量を現在市販されている検査法では検出できないレベルまで効果的に減らすため、HIVの流行を変えた。背景：しかし、末梢血中のウイルス学的抑制にもかかわらず、HIVはCNSで低レベルで複製を続け、神経症状の有無にかかわらずウイルスのCNS区画化を引き起こす可能性がある。この臨床実体は CNS HIV エスケープと呼ばれ、現在のガイドラインでは、髄液中では検出可能な HIV ウイルス量だが血漿中では検出されないか、髄液中の HIV ウイルス量が血漿中より高いかのいずれかによって定義されています。ほとんどの場合は無症状ですが、髄液/血漿の不一致は神経学的症状を引き起こす可能性があり、重度の神経障害の症例さえ報告されています。さらに、神経症状エスケープの認識に役立つ可能性のある神経画像の特徴が記載されています。
方法:- 2014 年 11 月から 2018 年 9 月までにポルトガルのアマドーラにある Hospital Professor Doutor Fernando Fonseca で行われた髄液 HIV ウイルス量要求による腰椎穿刺の合計 42 回から、髄液サンプルで検出可能な HIV RNA を呈した HIV-1 感染患者を遡及的に特定しました。17 歳以上で 6 か月以上 cART を受けている患者を選択し、以下に定義する CNS ウイルスエスケープの基準を満たした患者をコンパイルしました (n=12)。 19人の患者は髄液中のHIVウイルス量が検出できなかったため除外され、残りの患者（n=11）は以下の基準を満たしておらず、少なくとも6か月間抗レトロウイルス療法を受けていなかった。我々は、欧州エイズ臨床学会（EACS）の現在のガイドラインに従って、中枢神経系HIVエスケープを定義した：髄液中に検出可能なHIVウイルス量（>20コピー/mL）だが血漿中には検出されない
結果：2014年11月から2018年9月の間に、当施設で慢性HIV感染症の成人患者42名で髄液中のHIVウイルス量を測定した。これらの患者のうち12名（29%）が中枢神経系ウイルス逃避の基準を満たし、全員が6か月以上cARTを受けていた。まとめると、患者集団は男性9名、女性3名で構成され、平均年齢は42歳（± 8）であった。患者の半数はサハラ以南のアフリカ出身で、残りはポルトガル出身であった。HIV-1感染の平均持続期間は9年（± 8）で、ほとんどの患者は過去に高度な免疫抑制を経験しており（CD4+ T細胞数の中央最低値は47個/µL（12-92）で、患者の92%は米国疾病管理予防センター（CDC）の症例定義6によるステージ3感染であった）、イベントの2年前（2-6）にさまざまなAIDS定義状態が発生していた。 4 人の患者は肝炎ウイルスとの慢性同時感染を患っていました (B 型肝炎ウイルスの患者 2 人、C 型肝炎ウイルスの患者 2 人)。患者は平均 6 年間 (± 4) cART を受けており、そのほとんどは以前に複数の cART レジメンを経験していました。現在の cART レジメンは、9 人の患者で 2 つのヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤 (NRTI) とプロテアーゼ阻害剤 (PI) にリトナビルを追加、2 人の患者で 2 つの NRTI とインテグラーゼ阻害剤 (II) を追加、1 人の患者で NRTI とリトナビルを追加した PI と非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) を追加していました。インテグラーゼ鎖転移阻害剤（INSTI）を含むレジメンを受けた患者は両方ともドルテグラビルを服用していた。現在のレジメンの平均中枢神経系浸透効果（CPE）7スコアは7（±1）であった。患者の医療記録には、3件の症例でcARTの非遵守期間が報告されており、1件の患者は治療失敗を経験していた。
経歴
バルバラ・フロール・デリマは現在、ポルトガルのアマドーラにあるドトール・フェルナンド・フォンセカ教授病院の感染症科に勤務している。