ペトロス スタマテロス、マリア アナグノストゥーリ
多発性硬化症 (MS) は、おそらく最もよく研究されている中枢神経系 (CNS) の慢性炎症性脱髄疾患であり、患者の生活の質に明らかな影響を及ぼします。この疾患の発症と臨床経過、および薬物療法への反応には、多くの要因が関与していると説明されています。これらの要因には、発症年齢、性別、ウイルス感染、ヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子型、非 HLA 遺伝子、ビタミン D レベル、喫煙が含まれます。HLA 遺伝子プロファイルは、疾患のあらゆる側面に影響を及ぼすだけでなく、他の要因の影響も修正するため、最も重要なものです。
このレビュー記事では、HLA遺伝子型がMSの発症、臨床経過、認知障害、治療結果、および中枢神経系の他の脱髄疾患（視神経脊髄炎および急性散在性脳脊髄炎を含む）に及ぼす決定的な影響についてまとめています。HLA-DRB1*15:01は最もよく確立された対立遺伝子であり、MSのリスクを2〜3倍に高め、第一選択薬（インターフェロンベータおよびグラチラマー酢酸塩を含む）への反応に影響を及ぼしますが、ナタリズマブに対する抗体の形成を中和します。その他のクラスIおよびクラスII HLA対立遺伝子は、MSに対して有害な影響（DRB1*08:01、03:01、13:03、15:03、04:05）または保護的な影響（DRB1*14:01、*07、*11、A*02:01）のいずれかを持ちます。それらのエピスタシス相互作用を考慮すると、HLA 遺伝子型判定は、異なる民族グループの MS 患者に対する個別化されたアプローチにつながる可能性があると結論付けています。