植物生化学および生理学ジャーナル
オープンアクセス

概要

HMG-CoA 還元酵素阻害剤は全身性炎症反応症候群 (SIRS) の動物モデルにおける高血糖を減少させる

ピナール・アクソイ、マイケル・J・ブラウン、エドゥアルド・N・チニ

全身性炎症反応症候群 (SIRS) は、外傷や大手術に関連する病態生理学的状態です。炎症性サイトカインは、SIRS の発症に重要な役割を果たしています。サイトカインは、典型的な視床下部-下垂体ストレス反応の活性化を誘発し、ストレスホルモン ACTH の分泌増加と高血糖につながります。スタチンなどの HMG-CoA 還元酵素阻害剤には、抗炎症作用があることが示されています。最近のヒトの研究では、術中のスタチンの使用により、罹患率と死亡率が低下する可能性があることが示されています。ここでは、SIRS のマウスモデルで、スタチンがサイトカイン誘発性のストレス反応と高血糖を軽減するという仮説を検証しました。SIRS は、マウス 1 匹あたり 0.1 mg のリポ多糖 (LPS) を腹腔内注射して誘発しました。マウスは、LPS投与の18時間前に0.5 mgのシンバスタチンまたはロバスタチンで前処理され、インターロイキン-2（IL-2）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、ストレスホルモンの副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、およびグルコースの血漿レベルを測定した。マウスをスタチンで前処理すると、LPS誘発性サイトカイン、ACTH、および高血糖反応がほぼ完全に抑制されることが観察された。結論：スタチンはSIRSのマウスモデルでサイトカイン産生を抑制します。このサイトカイン産生の減少は、SIRS誘発性ストレス反応および高血糖の抑制につながる可能性があります。スタチンは、手術や外傷によって引き起こされるSIRSおよびストレス反応の調節因子として重要な役割を果たしている可能性があり、γ遮断薬と同様に、スタチンは周術期の罹患率および死亡率を低下させることを目的とした治療兵器の一部になる可能性があると仮定しています。