音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

HIV-1/HCV共感染者におけるインターフェロン/リバビリン治療の結果に関連する宿主遺伝因子と樹状細胞応答

モヒト・セーガル、マリヤ・ゼレムスキー、アンドリュー・H・タラル、ザファル・K・カーン、レノルド・カポカサール、ラミラ・フィリップ、プージャ・ジェイン

HIV-1/HCV の同時感染は重大な健康問題です。HIV-1 に対する高活性抗レトロウイルス治療 (HAART) はかなり効果的であることが証明されています。一方、HCV に対する直接作用型抗ウイルス薬は治癒率を改善しましたが、コストの高さと薬剤耐性の発生が重要な懸念事項です。したがって、PEG インターフェロン (PEG-IFN) とリバビリン (RBV) は依然として HCV 治療の重要な要素であり、IFN/RBV 治療への反応を予測する宿主因子の特定は、HCV 感染の効果的な臨床管理に必要です。樹状細胞 (DC) と T 細胞反応の障害は、HCV の持続と関連しています。IFN/RBV 治療は HCV 特異的 T 細胞機能を強化することが示されており、DC の機能回復が根本的な原因である可能性が高いと考えられます。この仮説を検証するために、我々は抗体カクテル（DC成熟、接着、およびその他の表面マーカーを含む）を利用して、IFN/RBV治療を受けているHIV-1/HCV共感染者のコホートにおける骨髄DC（mDC）と形質細胞様DC（pDC）の包括的な表現型特性評価を行った。我々の結果は、治療前のmDCの頻度が、反応者（SVR）および健康対照と比較して、非反応者（NR）で低いことを示した。治療によりNRのmDCの頻度は回復できたが、CCR7+、CD54+、およびCD62L+ mDCの頻度は低下した。治療前のpDCの頻度はNRで低く、治療によりさらに減少した。SVRと比較して、NRは治療前にPD-L1+/CD86+ pDCの比率が高く、この比率は治療後も高いままであった。これらの結果は、治療前および治療中の DC の計数と表現型評価が治療結果を予測するのに役立つことを示しています。また、治療前には、SVR の PBMC がコントロールおよび NR と比較してより多くの IFN-γ を分泌することも示しています。IFNL3 多型 rs12979860、rs4803217、および ss469415590 の遺伝子型を解析したところ、rs12979860 が治療結果のより優れた予測因子であることがわかりました。全体として、私たちの研究は、HIV-1/HCV 共感染者における IFN/RBV 治療反応の重要な相関関係の特定につながりました。