音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

Hotairm1 は敗血症時の骨髄由来抑制細胞における S100A9 タンパク質のリン酸化を制御する

イサトウ・バー1、ディマ・ユセフ1、ジー・Q・ヤオ1,2、チャールズ・E・マッコール3、モハメド・エル・ガザール1,2*

敗血症の急性期には、炎症誘発性タンパク質 S100A9 はリン酸化されて細胞質に存在します。一方、免疫代謝麻痺の後期/慢性敗血症状態では、S100A9 はリン酸化されずに核に再局在します。我々は、長い非コード RNA である Hotairm1 が骨髄由来抑制細胞 (MDSC) における S100A9 の核局在を促進することを報告しました。ここでは、Hotairm1 が p38 MAPK によるリン酸化を制限することで S100A9 の核局在を促進することを示します。後期敗血症のマウスおよびヒトの MDSC における Hotairm1 のノックダウンは、リン酸化 S100A9 タンパク質を増加させます。逆に、トランスフェクションによって初期敗血症 Gr1 ⁺ CD11b ⁺細胞で Hotairm1 を増加させると、リン酸化 S100A9 タンパク質レベルが減少します。特に、Hotairm1 ノックダウンを介して後期敗血症 MDSC における S100A9 タンパク質リン酸化を増加させると、免疫抑制性サイトカイン IL-10 の産生が減少します。これらの結果は、Hotairm1 を標的とすることで敗血症中の MDSC の増殖が抑制され、免疫抑制が緩和され、生存率が向上する可能性があることを示唆しています。