ISSN: 2456-3102
Nigora Mavlyanova
はじめに: 胎児発育不全症候群 (FGRS) は、胎盤の形態的および機能的変化によって引き起こされる臨床症候群であり、胎児の成長と発達の制限、妊婦のさまざまな障害に対する胎児と胎盤の複合反応の結果として生じる低酸素症によって発症します。この症候群は、分子、細胞、組織レベルでの代償適応メカニズムの乱れを伴う胎児および/または子宮胎盤複合体の病理学的変化に基づいています。この場合、胎児と新生児の病理の根底にある胎盤の輸送、栄養、内分泌、代謝、抗毒性機能が乱れます。FGRS 発症の最も重要なリスク要因には、子癇前症、および血管損傷を伴う妊娠と生殖器外病理の組み合わせがあります。
胎盤の発達と機能のさまざまな段階に影響を及ぼすさまざまな病因が、最終的には胎児発育制限症候群の発症につながる一般的な発症メカニズムに関与しており、その主な症状の 1 つは胎盤の主な機能である胎盤循環の侵害であると考えられています。この点で、FGLS の問題の研究における主な方向性は、FGLS の頻度とその合併症を大幅に減らすことができる予測、前臨床診断、最適な予防と治療のための客観的な方法の開発です。最近では、異物生体変換酵素 (XBE) の遺伝子の研究に特別な注意が払われています。これらの酵素のタンパク質産物は環境と相互作用し、薬物を含む体内に入る外来化学物質を解毒または毒性化するため、これらの病状の素因を形成する候補遺伝子です。しかし、胎児発育制限症候群の遺伝的素因因子としてはまだ十分に研究されていません。
According to the literature, these genes are a rather complex object of study due to a number of their specific features. These are overlapping substrate specificity, inducibility and participation in the metabolism of endogenous compounds. But it is precisely these features of XBE that make it possible to assume that they can be genetic markers at all stages of the development of the disease from its initiation to the outcome and, accordingly, will make it possible to identify a predisposition, help in the early diagnosis of the disease, knowing the patient’s genotype, make a prognosis of the course of the disease, and choose the most suitable therapy
Aim: The goal of our research was to establish the role of the polymorphic variants of the xenobiotic enzymes genes GSTM1 and GSTT1 and IIe 105Val of the gene GSTP1 in the mechanism of formation and development of fetal loss syndrome.
Material & Methods: Molecular genetic studies were conducted in 114 pregnant women aged from 20 to 45 years old. Molecular genetic examination of biomaterials (DNA) was performed at Department of Molecular Medicine and Cellular Technologies of the Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan. Statistical analysis of the results was carried out using the statistical software package "OpenEpi 2009, Version 2.3".
Results: The results of molecular genetic studies in pregnant women with Fetal Loss Syndrome (PPS) showed an increased detection rate of combined functionally defective genotypes GSTM10/0+GSTT10/0 - 25.4%, against the control group 4.1% (??2=12.4; P=0.0004; OR=7.8; 95% CI 2.146-28.65). Whereas, with the combined variants - the null and functional genotypes of the polymorphism of the GSTM1 and GSTT1 genes between the studied groups did not reveal statistically significant differences (??2=0.1; P=0.3; OR=1.4; 95% CI 0.697-282; p>0.05). Whereas, the distribution of genotypes IIe 105 Val of the GSTP1 xenobiotic enzyme in pregnant women revealed a high detectability of A/G genotype polymorphism in the pregnant group compared to the control group 56.1% versus 19.4%, which was 2.9 times higher than the control groups. Thus, an analysis of the association of genic combinations of zero polymorphisms of the GSTM1 and GSTT1 genes revealed that in the group of pregnant women with fetal loss syndrome, combinations of the homozygous del/del genotype responsible for the lower level of protein product synthesis are significantly more common.
del/del遺伝子GSTM1およびGSTT1のこの遺伝子型バージョンの組み合わせが存在する場合、病理を発症する可能性が大幅に増加します。他の遺伝子型よりも最大7.8倍（??2=12.4、P=0.0004、OR=7.8、95％CI 2.146-28.65）です。一方、機能的に不利なGSTP1 Gアレルは、PBSのない妊娠女性と比較して、PPSの妊娠女性の研究対象染色体の2.7倍統計的に有意に優勢でした（??2=4.6、P=0.03、OR=4.5、95％CI 1.061-19.5）。
結論: 結果の分析により、GSTM1 および GSTT1 遺伝子の GSTM10/0+GSTT10/0 遺伝子型の多型変異体、および GSTP1 遺伝子の G/A IIe 105 Val 遺伝子型が、妊娠中の女性の体内の解毒プロセスの障害を引き起こす胎児喪失症候群の発症リスクの重要な予測因子であることが示されました。