プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

冠状静脈洞へのカテーテル介在逆行性注入による梗塞豚心臓へのヒトインターロイキン-10裸DNA送達

ルイス・センドラ、アントニオ・ミゲル、マリア・ホセ・エレーロ、マリア・ホセ・フォルテザ、ファビアン・L・ショーストル、インマクラダ・ノゲラ、アナ・ディアス、ビセント・ボディ、サルバドール・F・アリノ

背景:インターロイキン-10 (IL-10) は、急性心筋梗塞後の回復に重要であることが証明されており、そのため、梗塞組織または傍観組織におけるその発現の増加は、非常に重要である可能性があります。ハイドロダイナミック DNA 注入は、小動物の肝臓への遺伝子導入に非常に効果的であることがわかっていますが、この手順は非常に攻撃的であり、より穏やかでありながら効率を落とさない方法で臨床診療に適合させる必要があります。本研究では、ヒト IL-10 遺伝子を梗塞および非梗塞のブタ心臓に導入し、ヒトタンパク質を治療的に生成するための冠状静脈洞の非侵襲的カテーテル挿入の効率を評価します。

方法:カテーテルを用いたアプローチで左前下行枝を閉塞し、豚に心筋梗塞を誘発した。心筋梗塞の確認後、2 本のカテーテルを冠状静脈洞に留置し、1 本は血液循環を遮断し、もう 1 本は hIL-10 遺伝子を含む DNA 生理食塩水 (20 μg/ml) 50 ml を逆行的に注入し、異なる流量条件 (対照、2、5、10 ml/s) をテストした。

結果:カテーテルによるハイドロフェクションの 2 時間後と 72 時間後に、5 ml/s と 10 ml/s の流速で冠状静脈洞血液中に hIL-10 タンパク質の治療レベルが検出されました。送達された DNA、その RNA への転写および翻訳を評価するための分子分析も実行され、データは細胞あたりのコピー数として表されました。

結論:冠状静脈洞を介したカテーテル介在遺伝子移入は、心筋梗塞後の炎症反応を最小限に抑えることができる保護的な hIL-10 タンパク質レベルを達成する、穏やかで忍容性の高い手順です。