細胞科学と治療のジャーナル
オープンアクセス

概要

前立腺癌の悪性進行を阻止するための新しいバイオマーカーとしてのヒトMETCAM/MUC18とその特異的siRNA

呉光哲

METCAM/MUC18 は、Ig 様遺伝子スーパーファミリーの膜内在性細胞接着分子 (CAM) であり、細胞間および細胞外相互作用、細胞内シグナル伝達経路とのクロストーク、社会的行動の調整など、CAM の典型的な機能を実行できます。METCAM/MUC18 は、正常前立腺の上皮細胞の 90% 以上、または良性前立腺肥大症 (BPH) の 100% で発現しているわけではありませんが、前立腺細胞内腫瘍 (PIN)、高悪性度前立腺癌、転移性病変の 80% 以上で発現しています。その発現は、トランスジェニック モデル TRAMP におけるマウス前立腺腺癌の悪性進行とも相関しています。ヒト METCAM/MUC18 の過剰発現は、雄ヌードマウスにヒト前立腺癌 LNCaP 細胞を同所注入した後、前立腺癌細胞の上皮間葉転換 (in vitro 運動性および in vitro 浸潤性) および in vivo 腫瘍形成および複数の臓器への転移を増加させます。予備研究から、この過剰発現は、増殖の増加、AKT シグナル伝達経路の上方制御、好気性解糖の増加、および前立腺癌細胞の血管新生の増強を介してこれらのプロセスを制御するようですが、アポトーシスには影響しません。さらに、可溶性 METCAM/MUC18 は LNCaP 腫瘍の血管新生を阻害し、レンチウイルスベクター内の特定の shRNA は無胸腺ヌードマウスモデルで DU145 細胞の腫瘍形成を阻害します。総合すると、METCAM/MUC18 は前立腺がんの悪性度を早期に診断するための有用な新規バイオマーカーである可能性があるだけでなく、前臨床マウスモデルにおいて前立腺がんの悪性進行を促進する転移進行遺伝子でもある可能性があります。METCAM/MUC18 特異的 siRNA とそこから派生したオリゴペプチドは、がんの悪性進行を阻止する治療薬として有用である可能性があります。