音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

ヒトペントラキシンはミスフォールドタンパク質に結合し、核酸含有アミロイドによって誘導されるI型インターフェロンの産生を阻害する

ステファニー・M・ドルタ・エストレメラ氏とウェイ・カオ氏

目的:アミロイド沈着は、神経変性疾患、2 型糖尿病、全身性アミロイドーシスなど、さまざまなヒト疾患に関連しています。ミスフォールドしたタンパク質がアミロイド線維に組み立てられる際には、中間体である可溶性アミロイド前駆体 (AP) が関与し、これが細胞傷害性機能を発揮します。不溶性アミロイドは、自然免疫細胞を刺激して、サイトカイン反応と炎症を引き起こします。これらのミスフォールドしたタンパク質が宿主によってどのように制御されるかは、まだ不明です。血清アミロイド P 成分 (SAP) は、アミロイド沈着物の普遍的な構成要素です。SA​​P と C 反応性タンパク質 (CRP) の両方を含む短鎖ペントラキシンは、さまざまなリガンドに結合して微生物や細胞残骸の除去を促進するパターン認識分子です。これらのペントラキシンが AP および補因子含有アミロイドと相互作用し、その後その機能に影響を与えるかどうかは不明です。
方法と結果: SAP と異なるタイプのアミロイドとの相互作用を検出するために、ドット ブロット分析を実施しました。結果は、SAP が常にタンパク質のみ、核酸含有、およびグリコサミノグリカン含有アミロイド線維に結合することを示した。この相互作用にはカルシウムの存在が必要であった。ELISA により、SAP と CRP は両方とも二価カチオンの非存在下で可溶性 AP に結合した。ゲル濾過によるさらなる特性評価により、SAP デカマーは AP を認識する可能性があるが、凝集した SAP はアミロイド線維と優先的に結合することが判明した。SAP 結合は AP の細胞傷害機能には影響しなかったが、SAP は DNA 含有アミロイドによって引き起こされるヒト形質細胞様樹状細胞からのインターフェロン α の産生を強力に阻害した。
結論:私たちのデータは、短いペントラキシンがさまざまな形態のミスフォールドタンパク質と差別的に相互作用し、特に核酸含有アミロイドが異常な I 型インターフェロン応答を刺激する能力を調節することを示唆している。したがって、ペントラキシンは、タンパク質ミスフォールディング疾患の病因およびインターフェロン媒介自己免疫発現の調節において重要な役割を果たす可能性がある。