歯学ジャーナル
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概要

ヒト甲介由来間葉系幹細胞が角膜実質細胞に分化

パク・ムンニョ、キム・ボンリ、キム・ヒョンジ、パク・ソンファ、イム・ミヒョン、チェ・ヨンジン、イ・ヒギョン、チャン・ジナ、キム・ソンウォン、チョ・ドンウ

目的: 角膜移植は角膜失明の治療に用いられているが、ドナー不足、刺激を受けた角膜実質細胞が線維芽細胞に変化する傾向、免疫拒絶反応が依然として大きな問題となっている。解決策として、角膜組織以外の細胞を用いた角膜組織工学が新たな課題となっている。そこで、本研究は角膜移植のための新たな材料を見つけるために計画された。方法: ヒト鼻甲介由来間葉系幹細胞 (hTMSCs) を患者から採取し、分化培地で 14 日間培養した。角膜実質細胞マーカー、幹細胞マーカー、初期角膜間質幹細胞 (CSSC) マーカーをリアルタイム PCR で測定した。MSC マーカーは FACS で検出した。結果: 分化培地に 14 日間さらした後、hTMSCs はケラトカン硫酸プロテオグリカン (KERA) やアルデヒドロゲナーゼ (ALDH) などの角膜実質細胞のマーカーを発現した。 hTMSCsが角膜実質細胞になると、胎児眼球前駆細胞マーカーABCG2およびPAX6の発現は減少しましたが、まだ測定可能でした。SIX2、SIX3、BMI発現を含む初期のCSSCマーカーは、KDM処理の7日後に上昇し、14日後に減少しました。SOX2、Notchなどの幹細胞マーカーは減少しました。分化の14日後、hTMSCsはMSCマーカーCD73、CD90、およびCD105を発現しましたが、造血マーカーCD14、CD19、CD34、HLA-DRは発現しませんでした。これらの変化は、特徴的なMSC表現型の発達を示しています。hTMSCsは、ヒト微小血管内皮細胞の管形成能力を阻害しました。神経堤由来のhTMSCsは、角膜実質細胞前駆細胞に分化できました。結論: この研究は、hTMSC が角膜実質細胞前駆細胞のような細胞に分化する可能性を初めて明らかにしました。細胞ベースの治療において、角膜組織工学の原料として神経堤由来の hTMSC を使用することで、免疫学的拒絶反応やヒトドナー角膜の供給制限などの角膜移植の問題を克服できる可能性があります。