細胞科学と治療のジャーナル
オープンアクセス

概要

ヒューマニンペプチドはストレス条件下で哺乳類の神経細胞、グリア細胞、内皮細胞におけるカルシウムの流れを調節する

アンナ・ナップ、ウルシュラ・チェコ、アンナ・ポラス、モニカ・チョジュナツカ、アグニエシュカ・スリワ、マグダレナ・アウシウク、バーバラ・ザパラ、ドミニカ・マリンスカ、アダム・シェブチック、アルドナ・デンビンスカ=キエツ

「ヒューマニン（HN）およびヒューマニン様物質は、アルツハイマー病の進行に関連する神経細胞の死と機能不全を防ぐ短いポリペプチドです。HNは細胞外環境でオリゴマー受容体（CNFTR/WSX-1/gp130複合体）を活性化し、Bcl2ファミリーなどの細胞内タンパク質と相互作用すると考えられています。HNはアポトーシスと細胞死を制御するJAK2/STAT3経路を刺激しますが、HNを介した細胞保護の正確な分子メカニズムは不明です。私たちの研究の目的は、ストレス条件下で培養された脳細胞（LN18、C8D1A）および内皮HUVECにおける細胞内カルシウム放出に対するHN（HNM）およびHNG、HN10d、HN 10dVを含むHN様ペプチドの効果を評価することでした。細胞を低量のHN（4 µM）で24時間インキュベートし、 25 ?M β-アミロイド（神経細胞およびグリア細胞）または 5 ng/mL の TNF-α（内皮細胞）のいずれかで HN を刺激し、10 ?M ATP でカルシウム放出を誘導した。HN は 3 種類の細胞すべてでカルシウム流入を制御したが、脳細胞よりも内皮細胞で顕著であったことが実証された。HNM は C8D1A、HUVEC、LN18 でカルシウム流入を減少させ、HUVEC では HN10d ?、グリア細胞では 10dV ? で減少させた。HN 活性およびカルシウム放出の部位は小胞体（ER）にあり、HN とのインキュベーションにより選択された ER ストレス関連タンパク質の発現がわずかに変化するという仮説を立てた。単離したミトコンドリアからのカルシウム放出に対する外因性 HN の影響はなかった。我々は、ニューロンLN18細胞におけるHNM、HN10d、およびHN10dVのmRNA発現を実証しましたが、それらのレベルはβアミロイド処理による影響を受けませんでした。これは、ストレス条件がHN遺伝子発現の変化ではなく、HN細胞内転座を強制することを示している可能性があります。したがって、ERにおけるHNの局在は細胞内カルシウム量を調節し、最終的に細胞の運命を決定する可能性があります。」