細胞科学と治療のジャーナル
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概要

IFNGammaプライミングは胎児および胚性MSCをNK細胞による細胞死から保護し、免疫抑制特性を改善する：活性化受容体と阻害受容体の役割

Giuliani M, Poggi A, Bennaceur Griscelli A and Lataillade JJ

間葉系幹細胞（MSC）の免疫抑制機能の強化は、組織修復に使用されるMSCの生着を促進する可能性があります。IFN-γは炎症誘発性サイトカインであり、骨髄（BM）MSCに寛容原性分子を誘導します。私たちは、胎児（FL-MSC）および胚（ES-MSC）由来のIFN-γ刺激MSCとナチュラルキラー（NK）細胞の相互作用を調査しました。IFN-γ刺激FL-/ES-MSCはNK細胞媒介性殺傷に対する感受性が低く、ここで主要な役割を果たしたのはIFN-γ誘導性のHLA-ABCおよびHLA-Eの上方制御でした。モノクローナル抗体を介したNK細胞上のCD94/NKG2Aの阻害は、IFN-γ刺激MSCの殺傷を増加させ、このことは、このNK細胞阻害受容体がMSC保護において役割を果たしていることを示唆しています。 MSC 上に発現する NKG2D リガンド (MICA など)、LFA-1、および ICAM1 も、プライミングされていない FL-/ES-MSC の NK 細胞媒介による細胞死に関与しているが、IFN-γ プライミングされた FL-/ES-MSC の細胞死には関与していない。重要なことに、IFN-γ プライミングされた FL-/ES-MSC-NK 細胞共培養からの NK 細胞は、プライミングされていない FL/ES-MSC-NK 細胞共培養からの NK 細胞と比較して、NK 感受性標的細胞 K562 との相互作用時に、細胞内遊離カルシウムの増加、pERK 活性化、脱顆粒、細胞溶解、および IFN-γ 産生が減少した。最後に、NK/MSC 共培養中に増加した PGE-2 は、FL-/ES-MSC 媒介免疫抑制効果の原因となる重要な可溶性因子であると思われる。これらの結果は、MICA、HLA-E、ICAM1などの表面分子が、未プライミングFL/ES-MSCの認識に役割を果たせるが、HLA-IがNK細胞媒介認識の鍵となる分子であるIFN-γプライミングMSCの認識には役割を果たせないことを示唆している。さらに、IFN-γプライミングFL-/ES-MSCのNK細胞に対する強力な免疫抑制効果は、細胞療法プロトコルで利用できる可能性がある。