音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

[68Ga]-APDによるアテローム性動脈硬化性プラーク中のサイトカイン受容体CXCR4の画像化：コンピュータシミュレーションアプローチによる新規薬剤

Chien-Chung Hsia*、Chung-Hsin Yeh、Chun-Tang Chen、Cheng Liang Peng

はじめに： CXCモチーフケモカイン受容体4（CXCR4）は、炎症、アテローム性動脈硬化症、および癌生物学において重要な役割を果たしています。したがって、CXCR4は、アテローム性動脈硬化症や動脈壁損傷などの心血管疾患の分子イメージングの有望なターゲットとなります。CXC​​R4とその同族リガンドである間質細胞由来因子1α（SDF-1α）は、損傷した内皮への単球のリクルートメントを誘導し、その後のプラーク形成はアテローム性動脈硬化症の重要な進行です。CXC​​R4は、単球/マクロファージに集中的に発現していることが証明されています。CXC​​R4拮抗薬TIQ-15に基づく[ ⁶⁸ Ga]-APDは、アテローム性動脈硬化症をイメージングするためのPETトレーサーとして設計されました。本研究の目的は、[ ⁶⁸ Ga]-APDの生物学的特性を評価し、[ ¹⁸ F]-FDG、[ ¹⁸ F]-NaF、[ ⁶⁸ Ga]-ペンチキサフォールと比較することであった。

結果： APDの仕様と品質は、質量、NMR、HPLCによって確認された。酢酸緩衝液（pH=5.5）下でGa-68で標識した後、放射化学的純度は90％を超え、37°C​​のヒト血清中で4時間以上安定していた。アポリポタンパク質E欠損（ApoE-/-）アテローム性動脈硬化症マウスの尾静脈から注入後、親水性の[ ^{68 Ga]-APDは腎臓と膀胱から急速に排除され、アテローム性動脈硬化症の大動脈に蓄積した。アテローム性動脈硬化症部位の最高の標的/背景比（TBR）は、[68 Ga} ]-APDを約1時間注入してから12週間、高脂肪食ApoE-/-マウスで17.68 ± 0.71（n=3）であった。しかし、[ ⁶⁸ Ga]-ペンチキサフォールのTBRは、同じマウスモデルでわずか2.06 ± 0.67（n = 3）でした。競合研究では、CXCR4拮抗薬AMD3465がアテローム性動脈硬化部位とCXCR4発現器官での[ ^{68 Ga]-APDの取り込みを効果的に阻害できることが示されました。[ 18} F]-FDGおよび[ ¹⁸ F]-NaFと比較すると、[ ⁶⁸ Ga]-APDは、アテローム性動脈硬化病変の画像化において比較的優れたTBRと特異性を示しました。

結論: ApoE-/- マウスにおける CXCR4 発現のin vivo評価により、[ ⁶⁸ Ga]-APD のアテローム性動脈硬化症大動脈に対する TBR が高く、[ ⁶⁸ Ga]-ペンチキサフォールよりも優れていることが明らかになりました。これらの証拠は、炎症性アテローム性動脈硬化症の代替マーカーとして実現可能であることを示しています。