細胞科学と治療のジャーナル
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概要

イマチニブはA431ヒト皮膚扁平上皮癌細胞におけるSKP2のダウンレギュレーションを介して増殖阻害を引き起こす

キム・ソンヒョン、チョン・ヒョジン、ソン・ヨンフン、パク・ソン、チョン・ジェイン、イ・ミヒョン、キム・ドンジュン、イ・インギュ、リュ・ゼヨン、キム・ミョンオク

S 期キナーゼ関連タンパク質 2 (SKP2) は、さまざまなヒト癌の腫瘍形成に重要な役割を果たしています。BCR-ABL チロシンキナーゼ、c-kit、および血小板由来成長因子受容体の阻害剤であるイマチニブは、慢性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、およびその他のさまざまな固形腫瘍の治療と調査に承認されています。しかし、皮膚扁平上皮癌 (SSCC) の治療における有効性はまだ調査されていません。本研究の目的は、イマチニブがヒト SSCC 細胞で抗腫瘍効果を持つかどうかを調査し、SKP2 との機能的関係を評価することです。A431 SSCC 細胞の増殖に対するイマチニブの効果を調査するために、増殖アッセイとフローサイトメトリーを実施しました。A431 細胞におけるイマチニブの機能を検証し、基礎となる分子メカニズムを評価するために、ウエスタンブロットアッセイを実施しました。イマチニブは細胞増殖を著しく阻害し、G0/G1期での細胞周期停止を引き起こしました。さらに、SKP2の枯渇は細胞周期停止を引き起こし、コロニー形成を阻害しました。メカニズム的には、イマチニブはSKP2タンパク質発現を著しくダウンレギュレーションし、その後、タンパク質安定性の増加を介してP21発現をアップレギュレーションしました。結論として、イマチニブはSKP2-P21シグナル伝達軸を介してSSCC細胞に対する抗腫瘍活性を示し、イマチニブを使用してSKP2を標的とすることは、さらなる研究に値するSSCCの新しい治療法となる可能性があります。