音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

ヒトにおける潜在性結核菌感染のさまざまな段階を識別し、潜在性結核と活動性結核を区別する免疫学的シグネチャー

カーチェ・スミッツ、ヴェロニク・コルビエール、ヴィオレット・ディリックス、レイラ・メカウイ、クロエ・ウィンダム＝トーマス、ミリアム・リビン、アレクサンドラ・ドリースマン、マルク・ロイエン、マリー・クリスティーン・パヤン、マハヴィル・シン、カミーユ・ロヒト、フランソワーズ・マスカール

目的:世界人口の 3 分の 1 は潜在的に結核菌に感染している(LTBI) と考えられており、再活性化する可能性のあるこの細菌のリザーバーを殺菌することが結核 (TB) の撲滅に必要です。LTBI の患者グループは不均一で、中には他の人よりも結核疾患を発症するリスクが高い人もいます。LTBI 患者の診断を改善して、LTBI 患者を活動性結核患者と区別し、LTBI 患者の中で活動性結核を発症するリスクが高い人を選択できるようにする必要があります。私たちは、M. tuberculosis 感染者を特定し、感染の再活性化のリスク グループに分類するのに役立つ新しいバイオマーカーを特定するために、選択された感染者集団におけるさまざまな結核菌抗原に対する定量的および定性的な T 細胞応答を細胞レベルで特徴付けました。
方法:臨床的に十分に特徴付けられたM. tuberculosis 感染者 (LTBI 28 例、結核患者 22 例、対照 12 例)の末梢血単核細胞を潜伏抗原ヘパリン結合赤血球凝集素 (HBHA) または早期分泌抗原 Target-6 (ESAT-6) で in vitro 刺激した後、フローサイトメトリーで CD4 ⁺および CD8 ^{+ T 細胞におけるリンパ芽球頻度とサイトカイン産生 (IFN-γ、TNF-α、IL-2) を分析した。}疾病予防管理センターのガイドラインに従って定義された LTBI グループは、QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QFT) 陽性および陰性のサブグループに細分化された。結果:結核患者と同様に、QFT ^{+ LTBI 被験者は QFT -} LTBI 被験者よりもHBHA 誘導性 TNF-α^単一陽性CD4 ⁺リンパ球の割合が高かった(p<0.05)。結核患者は、LTBI 患者と比較して、ESAT-6 誘導 CD8 ⁺リンパ芽球の頻度が高く (p<0.001)、ESAT-6 誘導 IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ CD4 ⁺ T リンパ球の割合が高く (p<0.05)、HBHA 誘導 IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ IL-2 ⁺ (p<0.05) CD4 ⁺ T リンパ球の割合が低かった。結論:これらのデータは、活動性結核と LTBI を区別するための新しいバイオマーカーを提供し、さらに興味深いことに、結核疾患を発症する可能性が高い LTBI 患者を特定するのに役立ちます。