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概要

一部の腫瘍に対する免疫療法

ドラ・ミルタ・D・アンブラ

特徴: 免疫療法は、腫瘍を直接攻撃する従来の治療法とは異なり、がんに対する患者の免疫反応を刺激することによって抗腫瘍作用を発揮します。 以前は、免疫療法は通常化学療法による従来の治療法を受けている患者に限定されていましたが、現在では、黒色腫や一部の肺がんなど、一部の腫瘍の患者では、すでに第一選択の治療法と考えられています。 免疫療法は、一部の悪性腫瘍の予後を非常に長く、場合によっては数年にわたって制御することができます。 免疫療法は、がんを直接攻撃する従来の治療法とは異なり、がんに対する患者の免疫反応を刺激することによって抗腫瘍作用を発揮します。 これは、この新しい戦略の一連の利点と特徴を意味します。 その主な利点は、がんの種類によって異なりますが、一定の割合の患者で非常に長期間腫瘍を制御できることです。 以前は治癒不可能と考えられていた腫瘍を持つ一部の患者は、現在、非常に長い生存期間、場合によっては数年を享受しています。現在、PD-1 受容体を阻害する抗体またはこれらの PD-L1 タンパク質受容体に対する作用による免疫療法は、黒色腫、肺がん、腎臓がん、膀胱がんなど、多数の腫瘍に対して有効であることが示されています。これらの治療は通常、静脈内投与され、その毒性は化学療法などの従来の治療よりも低いのが普通です。しかし、患者の 5 ～ 15% が関連する毒性を発症する可能性があります。これは通常、患者自身の生体に対する免疫系の活性化が原因です。これらの反応によって最も頻繁に影響を受ける臓器は、咳や息切れの形で現れる肺 (「肺炎」) と、下痢の形で現れる消化管 (「大腸炎」) です。これらを単独の薬剤として使用する場合 (これが最も一般的です)、毒性は通常大きな問題にはなりません。しかし、併用すると、その頻度と重症度は高くなります。新しい免疫療法戦略 これらの結果にもかかわらず、今日を考えると、まだ長い道のりがあります。これらの治療法の恩恵を受けるのは、黒色腫患者の 40 ～ 60% のみです。他の種類の腫瘍の患者では 10 ～ 30% です。免疫療法の有効性を向上させるための戦略を開発している主なものには、次のものがあります。 併用免疫療法: 腫瘍の発達中に、免疫応答のいくつかの段階を変更できます。したがって、2 つ以上の免疫療法を同時に使用することは、抗腫瘍効果を高めるために最もよく使用される戦略の 1 つです。免疫療法の併用は、黒色腫および腎臓がんの患者で顕著な活性を示しています。これらの併用に使用される薬剤の主な作用機序は次のとおりです。免疫応答を直接活性化する、多くの腫瘍によって生成される免疫応答の抑制を解除する、または抗原または免疫システムの細胞として免疫応答を誘発するための基本要素を提供する。抗原の選択プロセスを大幅に進歩させた免疫療法は、黒色腫および腎臓癌の患者で顕著な活性を示している。これらの組み合わせに使用される薬剤の主な作用機序は、免疫応答を直接活性化する、多くの腫瘍によって生成される免疫応答の抑制を解除する、または抗原または免疫システムの細胞として免疫応答を誘発するための基本要素を提供するというものである。新しいワクチン：抗腫瘍ワクチンは、患者の腫瘍抗原（その小さな断片、通常はタンパク質）を投与し、免疫システムがそれらを認識して抗腫瘍免疫応答を確立することから成ります。現代の分子生物学技術により、これらの応答を誘発する可能性が高い抗原の選択プロセスが大幅に進歩したため、これは免疫療法の新しい治療法の開発にとって最も有望な方法の1つです。現在、米国では前立腺がん患者への使用が承認されている抗がんワクチンがあります。（シプローセル）。さらに、感染症に対するワクチンの中には、感染症に関連する腫瘍（子宮頸がんに関連するヒトパピローマウイルス、肝癌に関連するB型肝炎ウイルスなど）に対する高度な保護を与えるものもあります。これらのウイルス感染症に対するワクチン接種により、関連する腫瘍の発生率が劇的に低下します。CAR-T細胞（キメラ抗原受容体、またはキメラ抗原受容体）：患者の免疫細胞を抽出し、それを実験室で処理して腫瘍細胞を特異的に認識する抗原を発現させ、それを患者に再投与して腫瘍を攻撃します。現在、米国では前立腺がん患者への使用が承認されている抗がんワクチンがあります。（シプローセル）。さらに、感染症に対するワクチンの中には、感染症に関連する腫瘍（子宮頸がんに関連するヒトパピローマウイルス、肝癌に関連するB型肝炎ウイルスなど）に対する高度な保護を与えるものもあります。これらのウイルス感染症に対するワクチン接種により、関連する腫瘍の発生率が劇的に低下します。CAR-T細胞（キメラ抗原受容体、またはキメラ抗原受容体）：患者の免疫細胞を抽出し、それを実験室で処理して腫瘍細胞を特異的に認識する抗原を発現させ、それを患者に再投与して腫瘍を攻撃します。現在、米国では前立腺がん患者への使用が承認されている抗がんワクチンがあります。（シプローセル）。さらに、感染症に対するワクチンの中には、感染症に関連する腫瘍（子宮頸がんに関連するヒトパピローマウイルス、肝癌に関連するB型肝炎ウイルスなど）に対する高度な保護を与えるものもあります。これらのウイルス感染症に対するワクチン接種により、関連する腫瘍の発生率が劇的に低下します。CAR-T細胞（キメラ抗原受容体、またはキメラ抗原受容体）：患者の免疫細胞を抽出し、それを実験室で処理して腫瘍細胞を特異的に認識する抗原を発現させ、それを患者に再投与して腫瘍を攻撃します。
この戦略は、一部のタイプの白血病患者にはかなりの効果がありますが、固形腫瘍の患者に使用すると、より複雑に見えます。さらに、関連する毒性と関連していますが、そのほとんどは専門的な医療で制御できます。すでに見たように、小さな進歩は、まとめて考えると重要です。そこから、SEOMのモットー：腫瘍学では、すべての進歩は大文字で書かれています。これらの小さな進歩は、それぞれを個別に考えると、あまり重要ではないと見なされた可能性がありますが、それらの間で蓄積された結果、多くの場合、多くの患者の予後と生活の質に顕著な変化をもたらしました。腫瘍学では、すべての進歩は大文字で書かれています（。マドリード、2018年2月19日）CAR-T細胞（キメラ抗原受容体、またはキメラ抗原受容体）：患者の免疫細胞を抽出し、それらを実験室で処理して、腫瘍細胞を特異的に認識する抗原を発現させ、それらを患者に再投与して腫瘍を攻撃することから構成されます。この戦略は、一部の白血病患者にはかなりの効果がありますが、固形腫瘍患者への使用はより複雑であるようです。