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概要

ゼブラフィッシュにおけるマイクロRNAを介した遺伝子の生体内抑制

ハレド・サイード

ゼブラフィッシュ (Danio rerio) は、ヒトに見られるものと同等のタンパク質をコードする相同遺伝子が豊富に存在するため、ヒト疾患の研究のための有望なモデルとして浮上しています。ゼブラフィッシュのゲノムは、限られたツールでのみ改変することができ、現在使用されている方法の多くは、開発の初期段階では成功するか (モルフォリノベースのアンチセンス技術など)、特定の遺伝子ノックダウンを提供せずに表現型的に駆動されるか (化学的突然変異誘発など) のいずれかです。RNA 干渉の使用は、オフターゲット効果によって表現型の結果の解釈が困難になる可能性があるため、議論の的となっています。この問題は、安定的に組み込まれ、目的の遺伝子を標的とする miRNA コンストラクトを持つゼブラフィッシュ ラインを開発することで対処されてきました。本研究では、商業的に一時的な in vivo eGFP センサー テスト セットアップで、miRNA バックボーンがゼブラフィッシュで eGFP ノックダウンを生成することに成功していることを実証しています。私たちはこの技術を使って、人間の心臓病であるQT延長症候群に関連する転写産物をノックダウンすることにしました。