ピーター・ティムズ
野生のコアラの個体数は、生息地の喪失、自動車事故、犬の襲撃、クラミジア感染症など、いくつかの脅威的な要因の結果として、深刻な減少を続けています。クラミジア感染症は、失明につながる眼疾患から、女性の不妊につながる尿路および生殖器疾患まで、さまざまな疾患に関連しています。モデル化により、クラミジア疾患を標的とすることが、個体数の減少を安定化させるのに大きな効果をもたらすことが示されています。私たちの以前の研究では、コアラは、クラミジアの主要外膜タンパク質 (MOMP) 抗原の混合物を含むワクチンと、1 回または 3 回の皮下投与法を組み合わせることで安全に免疫化できることが実証されています。最近、ワクチンの大規模なフィールド試験として、外見上は臨床的に健康だがクラミジアPCR陰性または陽性のコアラ30匹にワクチンを接種し、1～2年間追跡調査してワクチンの予防効果を評価しました（ワクチンを接種していない対照群のコアラと比較）。ワクチンを接種したコアラでは、強力で特異的かつ長期にわたる免疫反応が観察されました。高力価の抗体反応（ELISAおよびin vitro中和法で測定）とクラミジア特異的サイトカイン反応（特にインターフェロン-γおよびIL-17）が見られました。また、ワクチンを接種した動物では臨床疾患への進行が予防されることも観察されました。すでに眼疾患の臨床兆候がある動物にワクチンを接種する小規模な試験も実施しました。通常の抗生物質投与（クロラムフェニコールを28日間毎日投与。動物の腸内細菌叢を著しく破壊する）の代わりに、4匹の動物に3-MOMPワクチンを1回接種しました。ウイルス検出は44個の鼻咽頭スワブを使用して実施しました。検査した血清の約57％が免疫グロブリンM陽性のままであり、拭き取り検体の95％が逆転写PCR陽性でした。30個のスワブサンプルから得られた配列の系統発生解析により、遺伝子型D8の2つの変異体の循環が示されましたが、2007年に検出された遺伝子型D4株は見つかりませんでした。ワクチン接種を受けたすべての動物で、クラミジアPCR負荷が減少し、多くの場合はゼロになり、少なくとも2匹の動物で臨床疾患スコアの減少が観察されました。これらの結果は、飼育されているコアラだけでなく野生のコアラにも使用できる効果的なクラミジアワクチンの将来的な開発に期待が持てます。野生のコアラの個体群は、C. pecorum による感染レベルが依然として高いため、衰弱性疾患に苦しんでおり、長期的な生存が脅かされています。多くの個体群では、感染レベルと疾患レベルは以前に報告されたものよりも高く、現在の治療法では感染レベルと疾患レベルの減少にほとんど効果が見られず、入院記録は時間の経過とともに安定しています。野生のコアラにワクチンを広く導入することで、この進行を逆転させるために必要な保護を提供できる可能性があります。これまでに、感染した野生のコアラと疾患のある野生のコアラの両方に対して実施された rMOMP タンパク質ワクチンの試験は非常に成功しています。これらの試験では、rMOMP タンパク質ワクチンが免疫系を刺激し、中和抗体の増加に関与していることが示されています。ワクチン接種を受けたコアラは、接種後にクラミジア感染量と眼疾患の状態が減少しており、重要なことに、rMOMP ワクチンを接種した野生のコアラは 12 か月間にわたって疾患の進行が減少していることも示されています。しかし、この成功にもかかわらず、組み換えタンパク質形式のワクチンをより広範囲に製造し、実施するには多くの課題があります。合成ペプチドベースのワクチンは、強力で適切な免疫反応を誘発すると仮定すると、これらの課題の一部を克服できる可能性があります。現在の C. pecorum MOMP ワクチンと同じかそれ以上の免疫反応を誘発でき、大量生産できる可能性のあるペプチドベースの抗クラミジアワクチンの開発は、将来の抗クラミジアワクチン開発の理想的な候補です。この研究では、全長 MOMP から派生した 2 つの比較的短いペプチドからなるワクチンが、ワクチン接種後 26 週間までコアラに免疫反応を誘発できることを示しました。MOMP ペプチドと MOMP タンパク質の両方でワクチン接種したコアラで、全長 rMOMP (G) に対する粘膜 IgA 抗体反応を示しました。クラミジア感染症と疾患は、野生のコアラに風土病です。抗生物質は、治療の失敗率や腸内細菌叢の悪化の悪影響にもかかわらず、コアラのクラミジアに対する第一線の治療薬であり続けています。抗生物質による介入を必要とするより重篤な疾患の場合、抗生物質使用中にワクチン接種を行うことの効果は現時点ではわかっていません。この研究では、クラミジア誘発性膀胱炎の抗生物質治療中にコアラにワクチン接種を行うことで、生産的な免疫反応が誘発されるかどうかを調査しました。ワクチン接種を受けたコアラと接種を受けていないコアラの両方で、抗生物質治療中にC. pecorum主要外膜タンパク質（MOMP）に対する血漿IgG抗体レベルが低下しました。治療後、IgGレベルは回復しました。自然感染したワクチン接種を受けたコアラのIgG抗体は、自然感染したワクチン接種を受けていないコアラと比較して、MOMPタンパク質のより高い割合を認識しました。さらに、ワクチン接種を受けたコアラの末梢血単核細胞遺伝子発現を調べたところ、ワクチン接種後 1 か月以内に好中球脱顆粒に関連する遺伝子が上昇していることが明らかになりました。これらの結果は、膀胱炎の治療に抗生物質を使用している間にコアラにワクチン接種を行うと、IgG 産生の増加と拡大という形で生産的な免疫反応が生成される可能性があることを示しています。