トミスラフ・コスティヤネフ
抗生物質耐性（ABR）は現在、世界中で公衆衛生上の脅威として認識されており、少なくとも年間70万人の死亡例を引き起こしています。したがって、ABRの影響を効果的に克服するための新しい迅速な解決策を見つけることが不可欠です。多くの製薬会社は、過去20年間、主に投資収益率の低さのために、抗生物質の発見と開発に参入することが困難であることに気付きました。革新的医薬品イニシアチブ共同事業（IMI JU）は、悪玉菌に対する新薬プログラムに集約された7つのプロジェクトに約6億6千万ユーロを投資することでこの問題に取り組んできました。これらのプロジェクトは、基礎科学と創薬から臨床開発、新しいビジネスモデル、抗生物質の責任ある使用まで、医薬品開発のあらゆる側面を網羅しています。COMBACTEコンソーシアムの主な目的は、製薬会社と協力して臨床試験を実施し、ヨーロッパ内で最新の抗菌薬の科学的評価を最適化するために臨床および研究ネットワークを形成することです。 COMBACTEコンソーシアムは現在、55の学術パートナーと8つの産業パートナーで構成され、800以上の病院を含む42か国に広がっています。COMBACTEの4つの柱の1つであるLAB-Netの主な目的は、抗感染薬の臨床試験で重要な役割を果たすヨーロッパ規模の研究所ネットワークを構築することです。LAB-Netに参加することで、研究所はトレーニングプログラムや活動に参加して、研究所の能力とインフラストラクチャを構築できます。COMBACTEの最終的な目標の1つは、IMI資金によるプログラムの正式な終了後に抗感染薬の臨床試験をサポートできる、自立した臨床試験インフラストラクチャに進化することです。このようなネットワークのビジョンは、感染症のまったく新しい、または改善された診断、予防、治療のための厳密な証拠を効率的に生成し、疾患の脅威に対する回答を高めることです。これは、学際的な臨床ネットワークと革新的な研究アプローチによって促進されます。人類の歴史のほとんどにおいて、感染症は主な死亡原因でした。しかし、20 世紀後半までに、社会と医学が衛生、栄養、予防接種、抗菌薬という効果的な 4 つの壁で囲まれた砦を築いたため、細菌による感染症は裕福な地域では人々の関心を引かなくなりました。感染症は依然として障害調整生存年数の喪失の主な原因であるためです。製薬業界の多くは壁の再建努力から撤退しましたが、食品業界は意図せず壁の破壊に加担しており、抗生物質生産量の半分以上を健康な動物や植物の成長促進に使用して耐性の拡大を早めています。社会の大半がこの迫りくる災難に無頓着なのは、2 つの要因から来ている可能性があります。第 1 に、誰もがリスクを共有していること。第 2 に、HIV (エイズの原因) に感染した人々とは対照的に、治療不可能な細菌感染症に苦しむ患者は、感染前には症状に気付いていないことがほとんどで、感染するとすぐに死亡することもあります。目標は、抗生物質が細菌性疾患を支配していた黄金時代に戻ることではありません。米国で抗生物質の使用が広まり、平均寿命が延びた後、米国外科医師会は、細菌感染症に対する実質的な制御を取り戻し、維持し、拡大するには、新しい知識、実践、およびポリシーに裏打ちされた新しいアプローチの継続的な開発と適用が必要になります。抗生物質がどのように作用するか、細菌がどのように抗生物質に耐性を持つか、抗生物質を入手、テスト、承認、および保存する方法についてさらに詳しく調べる必要があります。
しかし、ほとんどの細菌は現在培養できません。実際、胃潰瘍や十二指腸潰瘍、小腸での吸収障害であるホイップル病など、かつては非感染性であると考えられていた多くの病気も培養できません。毒性は微生物の本質的な特性ではなく、状況に依存します。特定の微生物は、宿主の免疫系と上皮の状態に応じて、宿主に無害に定着することもあれば、病気を引き起こすこともあります。単一種の細菌病原体は、変化する mRNA の集合体を発現します。中耳、肺、副鼻腔、歯、静脈ライン、尿道カテーテル、心臓弁、人工関節、インプラント装置では、細菌は抗生物質耐性バイオフィルムに集まり、その集団密度が高く、どの微生物が病気を引き起こし、どの遺伝子産物が宿主を病気にする必要があるかがわかっていると仮定すると、適切に標的を絞った抗生物質がその微生物を殺したことをどうやって判断できるでしょうか。死滅は、寒天培地内または寒天培地上で増殖する細菌のコロニー形成単位 (CFU) の数値的減少によって細菌集団レベルで評価されるのが一般的であり、これはコッホが提唱した方法です。しかし、理由は不明ですが、多くの抗生物質は、希釈培養物に対してテストした場合よりも、濃厚な細菌培養物に対してテストした場合の方が、効果が大幅に低下します。