音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

微小環境における炎症反応が黒色腫形成につながる

古川幸一、宮田麻衣子、神戸真理子、竹内里香、ロビウル・H・ブイヤン、プー・チャン、大見祐介、古川恵子

悪性黒色腫はさまざまな治療法に抵抗性を示す一方で、その発症率は劇的に増加している。さまざまな要因の中でも、日光曝露、特に紫外線（UV）照射が黒色腫を誘発すると考えられている。ガングリオシドは、悪性黒色腫や神経膠腫などの神経外胚葉由来の癌のマーカーであるが、それらの悪性特性にも重要な役割を果たしている。GD3は、膜マイクロドメインを介して伝達される細胞シグナル伝達を制御する。有害刺激に対する慢性炎症反応は、癌や変性などの厄介な疾患を引き起こし、それらのプロセスには糖化が関与している。ここでは、メラノサイトはUVBに反応しなかったが、ケラチノサイトはTNFαやIL-6などのさまざまなサイトカインを分泌することでUVBに反応した。さらに、これらのサイトカインは、メラノサイト上での黒色腫関連ガングリオシドGD3の発現を誘導した。 GD3の発現は必ずしもメラノーマを誘発するわけではないが、長期にわたる発現によりメラノーマ発生の微小環境を形成する可能性がある。したがって、DNA変異誘発と慢性炎症反応の組み合わせがメラノーマ発生に重要であると考えられる。したがって、1. 炎症性サイトカインによるGD3合成酵素遺伝子の誘導機構、2. メラノサイトにおけるGD3発現の意味、3. メラノサイトにおけるGD3発現とメラノーマ発生との関連性、4. 紫外線曝露の予防が、近い将来解決すべき緊急課題として提案されている。