音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

樹状細胞ワクチンで治療した進行悪性黒色腫患者におけるメトロノミックシクロホスファミドとインターロイキン-2単独または併用による血液制御性T細胞への影響

ロッテ・エンゲル・ノエレガード、エヴァ・エルベック、トライン・ゼーバーグ・イヴァーセン、トロエルズ・ホルツ・ハンセン、マリー・K・ブリムネス、?zcan Met、ジョン・ビョルン、マッツ・ハルト・アンデルセン、パー・トール・ストラテン、インゲ・マリー・スヴァン

背景:インターロイキン-2 とシクロホスファミドは循環 T 細胞に影響を及ぼすことが知られており、がん患者の免疫操作に使用されています。インターロイキン-2 (IL-2) の同時投与、IL-2 とメトロノミック シクロホスファミド (MCy) の併用、または MCy のみの投与を含む 3 つの異なる樹状細胞 (DC) ワクチン試験における Treg 集団への影響を分析しました。
方法:メラノーマ患者は自己樹状細胞による治療を受けました。試験 I と II では IL-2 が適用され、試験 I と III では MCy が適用されました。新鮮採血サンプルでフローサイトメトリー分析を実行し、CD4、CD25、および CD127 を測定しました。
結果: IL-2 が適用された試験では、ベースラインから 4 回^{目のワクチン接種までの間に CD4 +} CD25 ⁺ CD127 ^- Tregの割合が著しく増加することが観察されました。その後、ベースライン値までではないものの減少が続きました。追加分析により、抑制機能はTregのCD49d-サブポピュレーションで優勢であり、治療中にわずかに増加しただけであることが示されました。これらの試験では、リンパ球絶対数（ALC）とCD4 ⁺ T細胞の数も増加しました。MCのみを適用した試験では、Tregは試験全体を通じて安定していましたが、ALCとCD4 ⁺ T細胞の減少が観察されました。結論： DCワクチン療法中の低用量IL-2によるアジュバント治療により、従来定義されたCD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^{- Tregの血中レベルが大幅に上昇しますが、CD49d-サブポピュレーションでの増加ははるかに少なく、MCの使用ではTregの血中レベルを低下させることはできず、IL-2依存性のCD4 +} CD25 ⁺ CD127 ^- T細胞の増加に対抗できないことがわかりました。これらの知見は、免疫調節剤としてのIL-2とMCyの臨床使用に影響を与えます。