歯学ジャーナル
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概要

アルファクリスタリンによる網膜微小血管内皮細胞のVEGF誘導増殖に対する阻害効果

有村翔吾、高村禎宏、三宅誠司、小島淳、櫻井修司、鶴間和宏、原英明、稲谷勝

目的:虚血性網膜症を伴う水晶体摘出手術は新生血管形成を誘発する可能性があり、水晶体除去が血管新生調節因子の眼内濃度を変えることを示唆している。本研究は、ウサギの水晶体摘出後に硝子体で変化した発現を示す血管新生因子または抗血管新生因子を特定することを目的とする。
方法:水晶体摘出後の硝子体サンプルを2次元蛍光差ゲル電気泳動(2D-DIGE)で分析し、続いて質量分析を行って、発現変化を示す候補因子を特定した。ウェスタンブロッティングとリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)を実施して、タンパク質および遺伝子発現の変化を半定量化した。特定された因子は、血管内皮増殖因子(VEGF)誘導性ヒト網膜微小血管内皮細胞(HRMEC)の増殖に対する効果を評価することにより試験した。
結果:発現が低下した3つのスポットは、2D-DIGEおよび質量分析によってαA-クリスタリンとして特定された。ウェスタンブロッティングにより、水晶体摘出後の硝子体中のαA-およびαB-クリスタリンのタンパク質レベルが有意に低下していることが明らかになりました。αB-クリスタリンはVEGF刺激HRMECの増殖を抑制し、αA-およびαB-クリスタリンの組み合わせはαB-クリスタリン単独よりも効果的でした。
結論：水晶体摘出後の硝子体α-クリスタリンの枯渇はVEGF誘導性血管新生を増加させ、それによって虚血性網膜症患者の白内障手術後の硝子体出血、増殖膜、視力喪失などの悪影響の一因となる可能性があります。